布加替尼（Brigatinib），作为一种创新的靶向治疗药物，在肺癌治疗领域展现出了显著的疗效，为众多患者带来了新的希望。它主要用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），这类患者在使用第一代ALK抑制剂克唑替尼后，常出现疾病进展或无法耐受的情况，而布加替尼的出现，为他们提供了新的治疗选择。

　　布加替尼是一种强效的酪氨酸激酶抑制剂，其作用机制极为精妙。它能够精准地抑制ALK及其融合蛋白，通过阻断癌细胞内异常的信号传导通路，有效遏制肿瘤细胞的生长和扩散。在ALK阳性的非小细胞肺癌患者体内，由于ALK基因发生重排，产生了异常的ALK融合蛋白，这种蛋白持续激活下游的信号传导，促使癌细胞不断增殖、存活和转移。布加替尼可以高度特异性地与ALK融合蛋白结合，抑制其磷酸化过程，从而中断信号传导，让癌细胞失去生长和扩散的“动力”。

　　此外，布加替尼还对多种其他激酶具有活性，如ROS1、胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）和表皮生长因子受体（EGFR）。这意味着它在治疗多种癌症相关靶点方面具有潜在的应用价值，尽管目前主要应用于ALK阳性非小细胞肺癌的治疗，但这种多靶点抑制的特性为未来拓展其治疗范围带来了可能。

　　布加替尼的主要适用病症为ALK阳性的转移性非小细胞肺癌。在2017年4月，它获得美国FDA加速批准，用于治疗克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。这对于那些在使用克唑替尼后疾病仍继续发展的患者来说，无疑是一个重要的治疗转机。随着研究的深入和临床试验数据的积累，布加替尼的适应症进一步扩展，于2020年5月获得FDA批准用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌的一线治疗。这一批准使得更多ALK阳性的非小细胞肺癌患者能够在疾病早期就受益于布加替尼的治疗。

　　除了对全身肿瘤的治疗作用，布加替尼在治疗脑转移方面也表现出色。肺癌脑转移是一个非常棘手的问题，因为血脑屏障的存在，许多药物难以有效进入脑部发挥作用。而布加替尼凭借其特殊的化学结构，能够有效穿透血脑屏障，在脑部达到足够的药物浓度，从而控制中枢神经系统转移性疾病，显著改善患者的生存质量，延长生存期。

　　ALTA 1L试验：这是一项具有重要意义的随机、开放标签、多中心的临床试验，旨在评估布加替尼对比克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC患者的疗效。该试验共招募了275名未接受过ALK靶向治疗的晚期ALK阳性NSCLC成年患者，随机分配至布加替尼组（137名）和克唑替尼组（138名）。患者的基线特征较为均衡，中位年龄59岁，55%为女性，59%为白人，39%为亚洲人等。试验的主要研究终点是由盲人独立审查委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）。结果显示，布加替尼组的中位无进展生存期（mPFS）高达24个月，而克唑替尼组仅为11个月，布加替尼使疾病进展风险降低了51%。在总缓解率（ORR）方面，布加替尼组为74%，克唑替尼组为62%，其中布加替尼组的完全缓解（CR）率为15%，高于克唑替尼组的9%，部分缓解（PR）率分别为59%和53%。在缓解持续时间上，布加替尼组的中位缓解持续时间（mDOR）未达到（NR），而克唑替尼组为13.8个月，且布加替尼组缓解持续时间≥24个月的比例为51%，远高于克唑替尼组的30%。在对基线时可测量的CNS转移（最长直径≥10mm）的患者亚组分析中，布加替尼组（18名）的颅内ORR为78%，克唑替尼组（23名）仅为26%，其中布加替尼组的颅内完全缓解（CR）为28%，克唑替尼组为0%，颅内部分缓解（PR）分别为50%和26%，布加替尼组颅内缓解持续时间≥24个月的比例为64%，而克唑替尼组未评估。这些数据充分显示了布加替尼在一线治疗ALK阳性NSCLC患者，尤其是存在脑转移患者中的显著优势。

　　ALTA试验：该试验在克唑替尼治疗进展后的局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌成人患者中开展。中位随访时间为8个月（范围：0.1-20.2）。在44例基线时存在可测量CNS转移（最长直径≥10mm）的患者亚组中，根据RECIST v1.1，对颅内ORR和颅内DOR进行评估。结果同样显示出布加替尼在控制颅内病灶方面的良好效果，进一步证实了其在克唑替尼耐药后的治疗价值。

　　布加替尼作为一种在肺癌治疗领域具有重要地位的靶向药物，通过精准的作用机制，在ALK阳性非小细胞肺癌的治疗中展现出了卓越的疗效，尤其是在控制脑转移方面表现突出。严格规范的用法用量以及对不良反应的密切监测和有效管理，是确保患者能够安全、有效地使用布加替尼的关键。随着医学研究的不断深入，相信布加替尼将在肺癌治疗中发挥更大的作用，为更多患者带来生存的希望和生活质量的改善。同时，也期待未来能够有更多类似的创新药物问世，为攻克癌症这一难题不断贡献力量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：布加替尼/布格替尼(Brigatinib)为ALK阳性非小细胞肺癌患者带来了更好的生存希望

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