在肺癌的治疗领域,随着对肿瘤分子生物学的深入研究,越来越多的靶向治疗药物应运而生,为患者带来了新的希望。特泊替尼(Tepotinib)便是其中一款备受瞩目的药物,它主要针对特定基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,展现出了独特的治疗效果。
非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型,约占所有肺癌病例的85%。在非小细胞肺癌患者中,存在着多种基因变异,其中间质上皮转化因子(MET)外显子14跳跃突变(METex14跳突)是一种相对少见但与不良预后紧密相关的驱动基因变异。据统计,约3%-4%的NSCLC患者存在METex14跳突。这类患者往往面临着更严峻的治疗挑战,因为该突变与较高的远处转移风险相关,约57%的METex14跳突NSCLC患者会经历远处转移,40%的患者在疾病发展过程中会出现脑转移。一旦肿瘤转移到脑部,患者的生存期通常仅为1-3个月,即便接受治疗,脑转移患者的中位生存期也仅仅延长2-6个月。传统的治疗手段,如化疗,往往伴随着显著的毒副反应,且易产生耐药性;免疫治疗在这部分患者中的疗效目前仍存有争议,免疫单药治疗的数据不充分,即使患者PD-L1≥50%,疗效也比不携带METex14跳跃突变的患者更差;多靶点抑制剂由于选择性较低,不仅疗效不佳,且安全性风险更大。因此,针对METex14跳突的NSCLC患者,急需更有效的治疗方案。
特泊替尼是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),其作用靶点为MET。MET是一种受体酪氨酸激酶,在细胞的正常发育过程中发挥重要作用,但当MET基因发生异常,如METex14跳突时,会导致MET信号通路的过度激活,进而促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。特泊替尼通过特异性地抑制MET激酶的活性,阻断下游信号传导,从而抑制肿瘤细胞的生长、减少肿瘤侵袭和转移能力。它具有高选择性,能够精准地作用于MET靶点,减少对其他正常细胞的影响,这也使得其在治疗过程中展现出较好的安全性。
VISION研究是针对METex14跳突NSCLC的一项重要临床研究,也是样本量最大(N=313)的相关研究,其结果发表在了包括《新英格兰医学杂志》(NEJM)在内的多个顶级期刊上。该研究结果显示,特泊替尼治疗METex14跳突局部晚期或转移性NSCLC展现出了强效且长效的特点。在组织检测阳性的患者中,一线使用特泊替尼中位缓解持续时间(DoR)可达46.4个月,中位无进展生存期(PFS)为15.9个月、中位总生存期(OS)长达29.7个月。这一数据表明,特泊替尼能够为患者带来长期的疾病控制和生存获益。在安全性方面,特泊替尼的常见不良反应多为1-2级,且多数患者能够耐受并继续治疗。这意味着患者在接受治疗的过程中,既能获得较好的治疗效果,又不会因严重的不良反应而难以坚持治疗。
在VISION研究的亚洲亚组分析中,特泊替尼展现了更优的疗效数据。在亚洲人群中特泊替尼一线治疗的客观缓解率(ORR)达64%,中位DoR为20.7月,中位PFS达16.5个月,中位OS达32.7个月。与同类的MET-TKI相比,亚洲患者使用特泊替尼后生存期获得了显著延长。这对于亚洲地区的METex14跳突NSCLC患者来说意义重大,为他们提供了更有效的治疗选择。
特泊替尼作为一款针对METex14跳突NSCLC的高选择性靶向治疗药物,在临床试验中展现出了显著的疗效和良好的安全性,为这类患者提供了一种全新的、有效的治疗选择。随着其在临床实践中的广泛应用以及医保政策的支持,相信会有更多的患者从中受益,改善生存状况,提高生活质量。然而,医学研究永无止境,未来还需要进一步探索特泊替尼在更多患者群体中的应用,以及与其他治疗手段的联合使用,以进一步提升肺癌的治疗水平。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:特泊替尼(TEPOTINIB/TEPMETKO)为MET基因异常的肿瘤患者提供了有效治疗手段
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