慢性髓性白血病（CML）的治疗常因耐药性面临困境，而阿西米尼（Asciminib）作为新型BCR-ABL1抑制剂，通过独特的作用机制靶向蛋白关键位点，为耐药或不耐受患者提供了突破性治疗方案，其精准性与临床效益正重塑CML治疗格局。

　　治疗原理

　　阿西米尼的核心机制在于特异性结合BCR-ABL1蛋白的肉豆蔻酰口袋（STAMP），这一位点与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的结合区域不同。传统TKI通过抑制激酶活性发挥作用，但耐药突变（如T315I）常导致其失效。阿西米尼通过变构调节机制，避开常见耐药位点，直接干扰ABL蛋白功能，抑制其信号传导，从而有效克服耐药，尤其是对T315I突变以外的耐药类型效果显著。其独特机制为传统治疗无效的CML患者打开了新窗口。

　　适用症状

　　药物明确适用于两类患者：一是慢性期CML（CP-CML）中既往接受过≥2种TKI治疗且耐药或不耐受的成人患者；二是携带T315I突变的CP-CML患者。其精准定位填补了高危耐药人群的治疗空白，为患者提供了替代传统TKI的靶向选择，尤其适用于因副作用无法持续用药或疗效不佳的患者。

　　使用方法

　　阿西米尼为口服片剂，推荐剂量为每日两次40mg，空腹服用。若需调整，首次减量至每日一次40mg或每日两次20mg，若仍不耐受则永久停药。用药期间需定期监测血液学参数、血压及肝肾功能，严重不良反应（如高血压、血小板减少）需及时干预。特殊人群如肝功能不全者需谨慎评估，轻度至中度损害无需调整，重度损害需权衡风险。

　　功能药效

　　临床试验显示，阿西米尼在CP-CML患者中，24周主要分子学反应（MMR）率达25%，96周提升至38%，远超对照药物博舒替尼（同期MMR率13%和16%）。此外，其停药率显著低于博舒替尼，副作用以疲劳、头痛、肌肉疼痛等轻中度反应为主，严重心血管毒性较低。对于T315I突变患者，阿西米尼的疗效尤为突出，解决了传统药物无法克服的耐药问题。

　　与其他药品的对比

　　相比传统TKI（如伊马替尼、达沙替尼），阿西米尼通过不同结合位点避免耐药突变影响，尤其对T315I突变有效。与博舒替尼等高剂量TKI相比，其耐受性更佳，心血管风险与胰腺炎发生率较低。此外，阿西米尼的轻中度副作用使其更适合长期用药，减少治疗中断，提升患者依从性。

　　实际案例

　　某血液病中心曾治疗一名50岁CML患者，其经伊马替尼、达沙替尼治疗后因耐药及严重皮疹停药，且检测到T315I突变。改用阿西米尼后，3个月即达到部分细胞遗传学反应，6个月实现主要分子学反应，症状明显改善，副作用仅轻微头痛。持续用药2年，患者维持稳定缓解，避免了疾病进展，生活质量大幅提升，验证了阿西米尼在真实世界的疗效。

　　安全与注意事项

　　常见副作用包括疲劳、胃肠道反应、关节痛等，多数可通过对症处理缓解。需特别监测高血压，若出现3级或以上高血压需调整剂量或停药。此外，血小板计数降低需定期监测，严重感染或出血需立即医疗干预。用药前需评估心血管状况，避免与强效CYP3A抑制剂联用，生育期患者需避孕，哺乳期禁用。

　　阿西米尼以独特的STAMP抑制剂机制，为耐药CML患者提供了高效且耐受的治疗选择。其克服耐药、降低毒性及提升患者生存质量的潜力，正改变高危患者的治疗结局。随着更多临床研究的深入，阿西米尼有望拓展至更多CML阶段及突变类型，成为精准医疗时代的重要治疗基石。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿西米尼/阿西米尼布(Scemblix/asciminib)成为慢性髓性白血病治疗领域的重要突破

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