血液恶性肿瘤的难治性与复发性常使患者陷入治疗困境，而塞利尼索（Selinexor）作为全球首款口服选择性核输出抑制剂（SINE），通过独特机制靶向细胞核运输蛋白，重塑肿瘤抑制蛋白的功能，为多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤等难治性疾病提供了突破性治疗方案，其精准性与临床效益正改变患者的治疗结局。

　　塞利尼索的核心机制在于抑制核输出蛋白XPO1（CRM1）。XPO1负责将肿瘤抑制蛋白（如TP53、RB）从细胞核转运至细胞质，导致其抗癌功能失效。赛利尼索通过与XPO1结合，阻断这一过程，使肿瘤抑制蛋白重新积聚于细胞核内，恢复其抑制癌细胞生长、诱导凋亡的能力。这种机制不仅直接抑制肿瘤增殖，还可通过增强免疫系统的识别能力，形成抗癌协同效应，从而有效对抗耐药性和复发性血液肿瘤。

　　药物明确适用于两类患者：一是复发或难治性多发性骨髓瘤，适用于既往至少接受过四种治疗方案（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38抗体）无效的成人患者；二是复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），包括由滤泡性淋巴瘤转化的病例。其适应症精准定位高危难治群体，填补了传统治疗无效后的空白，为患者提供关键治疗选择。

　　塞利尼索为口服片剂，推荐剂量为每周特定天数（如第1、3、5天）服用，联合低剂量地塞米松或其他方案（如硼替佐米）。用药需严格遵循医嘱，根据耐受性动态调整剂量。常见不良反应包括恶心、疲劳、食欲下降、低血钠等，多数为轻至中度，可通过早期预防（如止吐药）、支持治疗及剂量调整（如暂停或减量）管理。治疗期间需定期监测血液学参数与电解质水平，严重不良反应需及时干预。

　　STORM研究数据显示，赛利尼索联合地塞米松治疗的多发性骨髓瘤患者中，总体缓解率（ORR）达26%，其中部分缓解与完全缓解患者显著获益。另一项DLBCL临床试验表明，赛利尼索在难治性患者中展现抗肿瘤活性，缓解率与生存时间优于传统挽救方案。其独特机制使其对多线治疗失败的患者仍具疗效，且副作用可控，提升治疗可持续性。

　　赛利尼索通过核输出抑制机制，为血液恶性肿瘤患者提供了创新治疗路径。其突破传统治疗耐药瓶颈、优化副作用管理、联合增效的潜力，正重塑难治性疾病的治疗范式。随着更多临床研究的深入，赛利尼索有望拓展至更广泛适应症，为患者带来更长生存时间与生活质量的提升。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！