内分泌耐药是雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌治疗的核心挑战，患者一旦对传统疗法失效，后续治疗选择极为有限。艾拉司群（Elacestrant）的诞生，以革命性的“受体降解”机制，为这一困境提供了全新解决方案。作为口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），艾拉司群通过直接清除雌激素受体蛋白，打破耐药循环，显著延长患者生存，改善生活质量，成为晚期乳腺癌治疗的新标杆，重塑了内分泌耐药患者的治疗预期。
艾拉司群的治疗原理突破传统内分泌治疗的局限。其分子精准结合雌激素受体α（ERα），触发泛素-蛋白酶体降解系统，将受体彻底清除，而非仅抑制其功能。这一机制的核心优势在于：无论受体是否突变（如ESR1 Y537S等常见耐药突变），艾拉司群均能通过降解作用消除其信号传导能力。EMERALD试验数据显示，在ESR1突变亚组中，艾拉司群较标准治疗降低疾病进展风险45%，12个月无进展生存率高达26.8%，而标准治疗组仅为8.2%，差异达三倍。其“降解即治愈”的逻辑，使耐药患者重新获得治疗响应，颠覆了既往“耐药即无效”的认知。
药物适用于经一线及以上内分泌治疗进展的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，无论是否携带ESR1突变。每日一次口服400mg，剂量固定无需调整，可与食物同服，简化了用药流程。治疗期间需定期监测肝功能（如AST/ALT升高）和胃肠道反应，多数不良反应为轻中度，可通过暂停用药或对症处理缓解。其口服给药方式与可控的安全性，尤其适合长期治疗需求，患者无需频繁医疗干预，生活质量显著提升。
相较于其他疗法，艾拉司群的优势集中于机制创新与耐药破解：传统SERD（如氟维司群）通过受体抑制起效，对突变型ERα疗效有限；CDK4/6抑制剂虽有效但需联合内分泌药物，且耐药后选择匮乏。艾拉司群通过直接降解受体，从根本上消除耐药根源，为多线治疗失败患者提供“最后一道防线”。例如，一名65岁绝经后患者，经历他莫昔芬、AI及CDK4/6抑制剂治疗均失败，肿瘤广泛转移至肝脏，使用艾拉司群后，肝转移灶显著缩小，疼痛消失，体能恢复至可正常生活，生存期延长超18个月。此类案例凸显了其在终末期患者中的“生命挽救”潜力。
当前，艾拉司群耐药机制的研究聚焦于ERα重新表达或旁路信号激活（如HER2/EGFR通路）。应对策略包括联合靶向治疗（如与PI3K抑制剂联用）或开发新一代降解剂。未来，通过循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测ESR1突变负荷，或可实现精准的“序贯-联合”治疗策略，进一步延长患者获益期。
艾拉司群的成功，不仅标志着乳腺癌内分泌治疗进入“降解时代”，更展现了精准医学驱动下的疗法革新。它为患者提供了高效、低毒、便捷的新选择，将“耐药终点”转化为“治疗新起点”，为晚期乳腺癌的长期生存带来前所未有的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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