结直肠癌若携带KRAS G12C，传统二线伊立替康单药客观缓解率不足5%，患者常在腹泻与骨髓抑制间徘徊。突变KRAS持续激活下游通路，推动肿瘤快速进展。索托拉西布通过不可逆结合KRAS G12C突变半胱氨酸，将异常蛋白锁定在非活性构象，从而阻断增殖信号。CodeBreaK 300研究纳入62例既往至少两线失败的KRAS G12C转移性结直肠癌患者，索托雷塞960 mg每日一次联合帕尼单抗，客观缓解率30%，疾病控制率93%，中位无进展生存期5.7个月；而三药化疗历史对照客观缓解率仅1–2%，中位无进展不足2个月。

　　给药方式：960 mg每日一次晨服；若出现3级腹泻，暂停至≤1级后以480 mg恢复；若出现4级皮疹则永久停药。常见不良反应为皮疹、低镁血症、腹泻，3级以上事件约25%，经对症处理可缓解。与伊立替康相比，索托拉西布口服即可，无骨髓抑制；与瑞戈非尼相比，手足综合征发生率显著降低。

　　实际案例中，47岁的社区护士小周确诊乙状结肠癌伴腹膜转移，KRAS G12C突变，二线FOLFIRI失败后腹水增多，CA19-9升至1200 U/mL。启动索托雷塞960 mg每日一次联合帕尼单抗，6周后腹水减少，CA19-9降至340 U/mL；12周腹膜结节缩小38%，疗效评估部分缓解。期间出现2级皮疹，外用克林霉素后降至1级；低镁血症经口服补镁纠正。至今14个月，腹水未再增加，已恢复轮班工作。

　　索托拉西布把KRAS G12C结直肠癌从“化疗尽头”拉回“靶向起点”，用每日一次口服的方便方式，为患者打开跨线长期控制的大门，也将“实体瘤最难突变”改写为“可稳可退的慢病”。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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