结直肠癌一旦在肝肺播散,传统化疗仿佛用钝刀削铁,疗效有限且毒性明显。大约60%的转移性结直肠癌属于RAS野生型,其肿瘤细胞表面高表达EGFR,像不停按下加速键的引擎。帕尼单抗是一种全人源IgG2单克隆抗体,通过静脉输注后牢牢黏附EGFR胞外结构域,阻断其与配体结合,进而关闭下游MAPK和PI3K通路,既抑制增殖又减少血管生成。关键三期研究纳入1186例既往治疗失败的RAS野生型患者,帕尼单抗6 mg/kg每两周一次联合FOLFIRI方案,客观缓解率36%对单用化疗10%,中位无进展生存期6.7个月对3.7个月,中位总生存期14.5个月对12.5个月。
给药流程清晰:首次60分钟静脉输注6 mg/kg,若无输注反应,后续缩短至30–60分钟;治疗前必须确认RAS野生型,以免无效;每8周复查影像评估疗效。常见不良反应为皮疹、低镁血症和腹泻,3级以上皮疹约11%,外用糖皮质激素联合口服多西环素可控制;低镁血症约6%,口服补镁即可纠正。与西妥昔单抗相比,帕尼单抗为全人源抗体,输注相关过敏率不到1%,远低于西妥昔单抗的4%;与贝伐珠单抗相比,帕尼单抗不增加高血压和蛋白尿风险,但需监测皮肤毒性。
实际案例中,52岁的会计李女士确诊乙状结肠癌伴肝转移,术后XELOX方案6周期后复发,肝内新增3枚病灶最大2.8 cm,NGS显示KRAS/NRAS均为野生型。改用帕尼单抗联合FOLFIRI,6周后肝病灶缩小40%,CEA由120 ng/mL降至38 ng/mL;12周疗效评估部分缓解,皮疹仅1级,外用保湿霜后缓解;24周肝病灶缩小62%,已恢复全职工作。至今随访18个月,病灶维持缓解,皮疹未加重,血镁稳定在正常范围。
帕尼单抗用每两周一次30分钟的静脉输注,把“化疗耐药”改写为“精准阻断”,让晚期结直肠癌患者再次拥有无需住院的抗癌选择,也为后续手术或局部治疗赢得宝贵窗口。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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