肺腺癌一旦检出KRAS G12C，传统化疗与免疫治疗的应答率徘徊在20%上下，患者往往只能反复换药。突变后的KRAS蛋白处于持续活化状态，像被卡死的油门，推动细胞无限增殖。索托拉西布通过与KRAS G12C突变位点的半胱氨酸共价结合，把“油门”永久锁在关闭位置，从而阻断下游MAPK与PI3K通路的过度刺激。关键临床试验纳入124例既往至少一次系统治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，口服960 mg每日一次，客观缓解率37.1%，疾病控制率80.6%，中位无进展生存期6.8个月；相比之下，同人群二线多西他赛历史数据客观缓解率仅9–14%，中位无进展不足3个月。

　　使用方法简洁：960 mg整片晨服，空腹或随餐均可；若出现3级肝毒性，暂停至恢复1级后再以480 mg恢复；若出现2级间质性肺病则永久停药。常见不良反应为腹泻、ALT升高、乏力，3级以上事件发生率约20%，大多经减量或停药可逆。与多西他赛相比，索托拉西布无需住院，骨髓抑制罕见；与免疫单药相比，起效更快，中位缓解时间1.4个月对2.7个月，且不受PD-L1表达限制。

　　实际案例中，54岁的出租车司机老王确诊右肺下叶腺癌伴肝转移，KRAS G12C突变。一线培美曲塞联合铂类4周期后进展，肝病灶增至4.2 cm，CEA升至580 ng/mL。改服索托拉西布960 mg每日一次，4周后复查肝病灶缩小29%，CEA降至210 ng/mL；12周疗效评估部分缓解，肝病灶缩小51%，体能评分由2级升至0级。治疗期间出现1级腹泻，口服洛哌丁胺3天缓解；ALT最高升至110 U/L，暂停7天后恢复至40 U/L，再以480 mg维持至今。随访18个月，肝肺病灶持续缩小，已恢复每日开车8小时。

　　索托拉西布把“不可成药”的KRAS首次变为可每日一次口服的精准靶点，让曾被视为末路的G12C突变患者重新拥有稳定且高质量的长生存，也把“反复化疗”改写为“居家可控”。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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