肺癌的精准治疗近年来取得显著进展,其中RET基因融合作为非小细胞肺癌的罕见驱动突变,既往缺乏有效靶向药物。普拉替尼作为一种高选择性RET抑制剂,通过精准抑制RET融合蛋白的活性,为这类患者提供了新的治疗选择。其卓越的临床疗效和良好的安全性特征,正在改变RET阳性肺癌的治疗格局,为患者带来新的生存希望。
普拉替尼的治疗原理基于其高度特异性抑制RET酪氨酸激酶活性。在RET融合阳性肺癌中,异常激活的RET蛋白持续刺激下游信号通路,促进肿瘤细胞增殖和存活。普拉替尼通过与ATP结合口袋竞争性结合,抑制RET自磷酸化和下游信号传导,从而诱导肿瘤细胞凋亡。适用人群主要为晚期RET融合阳性非小细胞肺癌患者,这些患者通常既往接受过含铂化疗,需要更加精准有效的治疗选择。
该药物采用口服给药方式,推荐剂量为每次四百毫克,每日一次,空腹或餐后服用均可。治疗需要持续直至疾病进展或出现不可耐受毒性。关键临床试验数据显示,在RET融合阳性非小细胞肺癌患者中,普拉替尼的客观缓解率达到百分之六十五,其中完全缓解率为百分之六。对于既往接受过含铂化疗的患者,客观缓解率仍达到百分之六十一。中位缓解持续时间达到二十二点三个月,中位无进展生存期为十六点五个月,这些数据在罕见突变肺癌治疗中具有重要意义。
与其他靶向药物相比,普拉替尼显示出显著优势。多激酶抑制剂如凡德他尼和卡博替尼虽然也有RET抑制活性,但其选择性较低,脱靶毒性较大。普拉替尼对RET靶点的选择性提高十倍以上,不良反应显著减少。与免疫治疗相比,普拉替尼在RET阳性人群中的疗效更优,起效更快,且不需要生物标志物筛选。联合治疗方面,普拉替尼与化疗或免疫治疗的联合方案正在研究中,初步数据显示有协同增效作用。
临床实践中,一位五十四岁女性肺腺癌患者,基因检测发现KIF5B-RET融合,既往接受过培美曲塞联合顺铂治疗进展。改用普拉替尼单药治疗,两周后咳嗽和气促症状明显改善,四周后CT检查显示肺部病灶缩小百分之四十,八周后达到部分缓解。治疗期间出现一级白细胞减少和轻度高血压,经对症处理后缓解。患者持续治疗十四个月保持疾病稳定,生活质量显著提高。这个案例体现了普拉替尼在RET阳性肺癌中的显著疗效。
普拉替尼的成功研发标志着肺癌精准治疗又迈出重要一步,其高度选择性的作用机制和卓越的临床数据为RET阳性患者提供了强有力的治疗武器。随着检测技术的普及和用药经验的积累,普拉替尼有望让更多肺癌患者从精准治疗中获益,改善生存质量并延长生存时间。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:普拉替尼/普雷西替尼(GAVRETO)在针对ALK基因重排和RET基因融合阳性的非小细胞肺癌患者中表现出色
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