尿路上皮癌的系统治疗策略不断进步，但铂类化疗和免疫治疗失败后缺乏有效方案，患者预后极差。恩诺单抗作为一种靶向Nectin-4的抗体药物偶联物，通过精确的肿瘤细胞靶向和高效的细胞毒药物递送，为这类患者提供了重要的治疗选择。本文将从作用机制、临床应用、疗效特点等方面系统介绍维恩妥尤单抗，并通过实际案例展示其在晚期尿路上皮癌治疗中的价值。

　　维恩妥尤单抗的抗肿瘤活性依赖于其创新的抗体药物偶联物设计。人源化IgG1抗体靶向Nectin-4蛋白，该蛋白在尿路上皮癌中表达率高达83%，且与肿瘤增殖、迁移和血管生成相关。可裂解的二肽连接子确保细胞毒药物在肿瘤细胞内特异性释放，减少系统性暴露。单甲基澳瑞他汀E作为微管抑制剂，通过抑制微管蛋白聚合，破坏有丝分裂纺锤体形成，导致G2/M期细胞周期阻滞和凋亡。维恩妥尤单抗还通过旁观者效应杀伤相邻肿瘤细胞，增强整体抗肿瘤效果。这种多机制作用使其适合治疗既往接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

　　临床实践中，恩诺单抗采用体重调整剂量方案，1.25毫克每千克静脉输注，每周一次连续三周后休息一周。治疗前需评估皮肤状况和神经系统症状，基线检查包括血糖检测。常见不良反应包括感觉异常（50%）、脱发（46%）、恶心（40%）、皮疹（36%）和疲劳（35%）。需要特别关注高血糖事件，发生率约10%，可能与药物影响胰岛素分泌相关，建议定期监测血糖和糖化血红蛋白。皮肤毒性管理至关重要，包括干燥症、瘙痒和斑丘疹，需要早期干预和预防性护理。

　　疗效数据显示，在关键临床试验中，维恩妥尤单抗治疗晚期尿路上皮癌的确认客观缓解率44%，完全缓解率12%。中位缓解持续时间7.6个月，中位无进展生存期5.2个月，中位总生存期12.9个月。在长期随访中，12个月总生存率52%，24个月生存率28%。亚组分析显示，不同年龄、肝功能状态和转移部位患者均能获益，肝转移患者客观缓解率38%，肺转移患者客观缓解率47%。患者报告结局显示，疼痛强度评分平均降低30%，身体功能评分保持稳定。

　　与其他治疗选择相比，维恩妥尤单抗具有重要地位。化疗在二线治疗中疗效有限且毒性较大。靶向治疗如厄达替尼仅适用于FGFR突变患者。维恩妥尤单抗的优势在于其不依赖生物标志物的活性和较高的反应率，为广泛患者群体提供治疗机会。然而，维恩妥尤单抗需要良好的支持治疗和管理，这对医疗机构提出了一定要求。

　　临床案例证明了维恩妥尤单抗的效果。一位65岁膀胱尿路上皮癌患者多发转移，既往治疗失败。维恩妥尤单抗治疗2周期后目标病灶缩小，4周期时达到部分缓解。治疗期间不良反应经管理后控制。持续治疗7个月疾病稳定。这个案例显示维恩妥尤单抗在难治性患者中的治疗价值。

　　维恩妥尤单抗作为晚期尿路上皮癌治疗的重要创新，以其精准的靶向机制和临床效益，为患者提供了新的治疗选择。随着治疗经验积累，维恩妥尤单抗将继续改善患者生存质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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