乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗已从传统化疗逐步迈向精准医学时代。激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期或转移性乳腺癌患者虽可从内分泌治疗中获益，但约40%患者因PIK3CA基因突变导致治疗耐药，疾病迅速进展。这一难题长期困扰临床，患者面临有限的治疗选择与不佳的预后。阿培利司（Alpelisib/Piqray）作为首款获批的PI3Kα抑制剂，通过精准阻断PIK3CA突变驱动的肿瘤信号通路，为这类患者带来了突破性的治疗希望。其独特的作用机制、显著的疾病控制效果及靶向治疗的精准性，正在重塑乳腺癌的分子分型治疗格局。

　　阿培利司的治疗原理基于对肿瘤核心信号通路的精准干预。PIK3CA基因突变是HR+/HER2-乳腺癌中最常见的驱动突变，其导致PI3Kα通路异常激活，促进肿瘤细胞增殖、存活及耐药性的产生。阿培利司通过选择性抑制PI3Kα亚型，阻断下游信号传导（如AKT/mTOR通路），从而抑制肿瘤生长并逆转内分泌耐药。其关键优势在于，仅针对PIK3CA突变细胞发挥作用，对正常细胞影响较小，实现了“精准打击”肿瘤的同时降低系统性毒性。这一机制使其成为PIK3CA突变患者的“靶向之选”，填补了内分泌耐药后的治疗空白。

　　临床中，阿培利司专用于联合氟维司群治疗HR+/HER2-、PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌患者，尤其适用于内分泌治疗（如芳香化酶抑制剂）后疾病进展者。治疗前需通过基因检测确认PIK3CA突变状态，排除对成分过敏或存在严重肝功能损害者。治疗需在肿瘤专科医师指导下启动，以固定剂量每日口服一次，需根据不良反应（如高血糖、腹泻等）调整剂量。需强调，该药物仅针对PIK3CA突变亚型，对其他基因突变或野生型患者无效，且需定期监测血糖、肝功能与皮肤毒性。

　　使用方面，阿培利司需每日同一时间口服，剂量固定无需滴定，治疗期间需密切监测不良反应。最常见副作用包括高血糖（发生率超60%）、皮疹、腹泻、恶心及肝功能异常，多数可通过剂量调整、支持治疗或暂停用药控制。需特别注意，高血糖为特征性不良反应，需定期检测血糖并启动降糖治疗；严重皮疹可能需暂停用药或联合皮肤护理。药物相互作用方面，需避免与强CYP3A4抑制剂或诱导剂联用，以防血药浓度波动。停药后若需重启，需评估耐受性并调整剂量。

　　药效对比中，阿培利司在靶向PIK3CA突变领域展现出显著临床优势。关键SOLAR-1研究显示，与安慰剂联合氟维司群相比，阿培利司联合组中位无进展生存期（PFS）延长至11.0个月（对照组5.7个月），疾病进展风险降低35%，客观缓解率显著提高。实际案例中，一名62岁HR+/HER2-乳腺癌患者，因PIK3CA突变导致内分泌治疗耐药，在接受阿培利司联合氟维司群后，肿瘤病灶缩小超50%，病情稳定达18个月，生活质量显著改善，避免了化疗的毒性负担。这些数据不仅验证了其靶向疗效，更确立了其在PIK3CA突变人群中的标准治疗地位。

　　阿培利司的临床意义不仅在于延长患者生存，更在于推动乳腺癌“分子分型精准治疗”的实践。其成功印证了PI3K通路作为治疗靶点的可行性，为后续联合疗法（如CDK4/6抑制剂、免疫治疗）的研发提供了基础。当前，研究者正探索其在新辅助治疗及早期乳腺癌中的潜力，并优化不良反应管理策略。需强调，精准的基因检测与动态的不良反应监测是发挥阿培利司疗效的关键。

　　在乳腺癌精准治疗领域，阿培利司以“靶向PIK3CA突变、逆转耐药”的治疗策略，为内分泌耐药患者开辟了新路径。其临床价值不仅体现在延缓疾病进展，更在于通过精准医疗模式，提升治疗效率与生活质量。未来，随着肿瘤分子特征的深入解析，更多“个体化、组合式”治疗方案将涌现，为患者创造更长的生存时间与更好的治疗体验。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿佩利司/阿培利斯(ALPELISIB)在治疗PIK3CA突变阳性乳腺癌中取得了显著成果

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