非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，长期以来，KRAS基因突变被视为“不可成药”靶点，因其蛋白结构缺乏明确的药物结合口袋，导致传统抑制剂难以发挥作用。其中，KRAS G12C突变约占非小细胞肺癌的13%，多见于吸烟患者，既往治疗手段有限，预后较差。索托拉西布的问世打破了这一僵局，它通过共价结合KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸残基，将其锁定在非活性状态，从而抑制下游MAPK信号通路的异常激活，阻断肿瘤细胞的增殖与存活，实现对肿瘤的精准打击。

　　索托拉西布适用于经基因检测确认携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，尤其适用于既往接受过铂类化疗和免疫治疗后进展的患者。临床研究数据显示，索托拉西布单药治疗的客观缓解率达到37.1%，疾病控制率为80.6%，中位缓解持续时间为11.1个月，中位无进展生存期为6.8个月，显著优于传统化疗的历史数据。部分患者可实现持续缓解超过一年，为晚期患者带来了新的生存希望。

　　索托拉西布以片剂形式口服，推荐剂量为960毫克每日一次，可与食物同服或空腹服用，用药方便，适合长期管理。治疗期间需定期监测肝功能，因部分患者可能出现转氨酶升高，通常为轻中度，可通过暂停用药或减量至480毫克每日一次进行管理。常见不良反应包括腹泻、恶心、疲劳和咳嗽，多数可耐受。需警惕间质性肺病的发生，一旦出现不明原因的呼吸困难或肺部影像学改变，应立即停药并评估。

　　与其他靶向药物相比，索托拉西布是首个获批用于KRAS G12C突变的靶向药，填补了该领域的治疗空白。传统化疗的缓解率不足20%，且毒性较大；免疫治疗虽在部分患者中有效，但KRAS突变人群的响应率存在异质性。索托拉西布的优势在于靶点明确、疗效可预测，尤其适合肿瘤负荷较高、需快速控制病情的患者。目前已有研究探索其与免疫检查点抑制剂联合使用的潜力，初步数据显示联合方案可能进一步提升缓解深度。

　　在临床实践中，一位61岁男性患者因肺腺癌术后复发，多发纵隔及肝转移，基因检测显示KRAS G12C突变。既往接受过含铂双药化疗及PD-1抑制剂治疗，均在6个月内进展。启用索托拉西布后，3个月复查显示肝转移灶缩小超过50%，症状明显缓解，体力状态显著改善。治疗期间仅出现轻度腹泻和乏力，经对症处理后持续用药，目前无进展生存已超过14个月。该案例充分体现了索托拉西布在难治性患者中的显著疗效。

　　索托拉西布以其革命性的作用机制、明确的临床获益和可管理的安全性，为KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者开启了精准治疗的新纪元。它不仅延长了生存期，也提升了治疗的可及性与可控性，是现代肿瘤靶向治疗的重要里程碑。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(Lumakras/Sotorasib)为突变的非小细胞肺癌患者带来了新的生机

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