KRAS基因突变长期以来被认为是"不可成药"的靶点,特别是在非小细胞肺癌中,这类患者缺乏有效的靶向治疗选择。阿达格拉西布作为一种新型KRAS G12C抑制剂,通过创新性的作用机制,为携带特定基因突变的肺癌患者提供了精准治疗机会。
阿达格拉西布通过与KRAS G12C突变蛋白表面的特殊区域共价结合,将其锁定在非活性状态。这种作用机制使其能够选择性抑制致癌KRAS蛋白的活性,而不影响野生型KRAS的功能。KRAS G12C突变发生在约14%的非小细胞肺癌患者中,这种突变导致RAS蛋白持续处于激活状态,驱动肿瘤细胞异常增殖。阿达格拉西布通过精准抑制这一突变蛋白,有效阻断下游信号通路的异常活化,抑制肿瘤生长。
该药物适用于既往接受过至少一种系统性治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。关键研究数据显示,在经治患者中,阿达格拉西布的客观缓解率达到43%,疾病控制率达到80%,中位缓解持续时间达到8.5个月。这些数据在既往接受过多线治疗的患者群体中显示出令人鼓舞的疗效。一位58岁晚期肺腺癌患者,基因检测显示KRAS G12C突变,在含铂化疗和免疫治疗进展后,开始使用阿达格拉西布单药治疗。治疗6周后复查显示肺部病灶缩小35%,咳嗽、胸痛等症状明显改善,治疗20周时仍维持部分缓解状态。
与传统化疗相比,阿达格拉西布具有更好的靶向性和耐受性。该药物为口服制剂,提高了给药便利性。在安全性方面,最常见的不良反应包括胃肠道反应如恶心、腹泻、呕吐等,以及肝功能异常,多数为1-2级,可通过对症处理或剂量调整进行管理。治疗过程中需要定期监测肝功能指标,并根据不良反应程度及时调整用药方案。对于携带KRAS G12C突变的肺癌患者,在使用阿达格拉西布前需要进行基因检测确认突变状态,确保治疗的精准性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!


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