阿培利司是一种口服的磷脂酰肌醇3激酶α亚型选择性抑制剂，它与氟维司群联合，用于治疗携带磷脂酰肌醇3激酶催化亚基α基因突变的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者，为这部分内分泌治疗耐药的患者提供了精准的靶向治疗选择。激素受体阳性乳腺癌是常见的亚型，内分泌治疗是基础，但耐药问题突出。研究发现，磷脂酰肌醇3激酶信号通路的激活是内分泌耐药的重要机制之一，其中磷脂酰肌醇3激酶催化亚基α基因突变较为常见。阿培利司通过特异性抑制突变磷脂酰肌醇3激酶催化亚基α蛋白的活性，阻断下游促生存、增殖信号的传导，与氟维司群的内分泌作用协同，克服耐药。

　　该联合方案适用于内分泌基础治疗后疾病进展的、经检测证实存在磷脂酰肌醇3激酶催化亚基α基因突变的晚期乳腺癌患者。治疗前必须进行基因检测确认突变状态。阿培利司为口服片剂，每日一次随餐服用以减轻胃肠道刺激；氟维司群为肌肉注射。关键临床试验结果显示，在磷脂酰肌醇3激酶催化亚基α突变患者中，阿培利司联合氟维司群相比单独使用氟维司群，显著延长了中位无进展生存期，疾病进展风险降低了显著比例。这意味着联合方案能更有效地控制肿瘤生长，延缓疾病进展。

　　临床案例体现了其价值。一位绝经后晚期乳腺癌患者，在经历多种内分泌药物治疗后耐药，基因检测发现磷脂酰肌醇3激酶催化亚基α突变。开始阿培利司联合氟维司群治疗后，其骨转移相关的疼痛得到缓解，肿瘤标志物水平下降，影像学评估显示病灶稳定，病情获得了新的控制期。阿培利司常见的副作用包括高血糖、腹泻、皮疹等，其中高血糖需要特别关注，治疗期间需定期监测血糖，部分患者可能需要启用降糖药。此外，严重皮疹、腹泻也需积极管理。阿培利司的出现，使得磷脂酰肌醇3激酶催化亚基α突变型内分泌耐药乳腺癌的精准靶向治疗成为现实，为这部分患者提供了新的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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