尿路上皮癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,当疾病进展至晚期,尤其是对含铂化疗以及免疫检查点抑制剂治疗产生耐药后,患者的治疗选择变得极为有限,预后往往较差。恩诺单抗的出现为这一困境带来了突破。它是一种抗体药物偶联物,代表了靶向治疗与化疗的巧妙结合。其作用机制具有高度针对性,抗体部分能够精准识别并结合癌细胞表面高度表达的一种蛋白——Nectin-4。这种蛋白在多种实体瘤,尤其是尿路上皮癌中高表达,而在正常组织中表达有限。当抗体与Nectin-4结合后,整个药物-抗体复合物会被内吞进入癌细胞内部。随后,连接子被酶切断裂,释放出高活性的细胞毒性药物——单甲基奥瑞他汀E。这种微管蛋白抑制剂能破坏癌细胞的骨架结构,抑制其有丝分裂,从而从内部精准地诱导肿瘤细胞凋亡。
恩诺单抗适用于治疗既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者。该药物通过静脉输注给药,通常以四周为一个周期,在每个周期的第1天、第8天和第15天给药。关键临床试验数据显示,在此类经过大量预治疗的难治性患者群体中,恩诺单抗展现了显著且持久的抗肿瘤活性,客观缓解率令人鼓舞,中位总生存期也获得了具有临床意义的延长。与多西他赛等传统化疗药物相比,恩诺单抗的靶向递送机制使其能够更高效地将杀伤性载荷递送至癌细胞内,理论上提高了疗效并可能降低对正常组织的全身毒性。其常见的不良反应包括皮疹、疲劳、味觉障碍以及血糖升高等,需要临床监测和管理。一个临床案例中,一位晚期膀胱癌患者在接受顺铂化疗和免疫治疗后出现疾病进展,体能状态下降,后续治疗希望渺茫。在开始恩诺单抗治疗后,随访影像学检查显示肺部转移灶明显缩小,相关症状得到缓解,为患者赢得了宝贵的生存时间和生活质量的改善。
总之,恩诺单抗凭借其创新的抗体药物偶联物设计,成功地将强效细胞毒性药物定向输送至尿路上皮癌细胞,为化疗和免疫治疗耐药后的晚期患者提供了一个高效且作用机制新颖的重要治疗选择,显著改善了这类患者的生存预后。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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