KRAS基因突变长期以来被视为“不可成药”的靶点，阿达格拉西布的出现打破了这一困境。作为一种高选择性的KRAS G12C共价抑制剂，它为携带该特定突变的晚期非小细胞肺癌患者提供了精准的治疗选择。KRAS G12C突变约占非小细胞肺癌突变的13%，该突变导致RAS信号通路持续激活，驱动肿瘤生长。阿达格拉西布的创新之处在于，它能特异性地与KRAS G12C突变蛋白开关Ⅱ区域的半胱氨酸残基形成共价结合，将KRAS锁定在非活性状态，从而有效抑制下游的MAPK信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。
该药适用于既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌成人患者。关键临床试验数据显示，在重度经治的患者中，阿达格拉西布单药治疗的客观缓解率达到42.9%，疾病控制率为79.5%，中位缓解持续时间达8.5个月，且对脑转移患者也显示出颅内活性。阿达格拉西布为口服片剂，每日两次用药，常见不良反应包括胃肠道反应（如恶心、腹泻、呕吐）、肝功能异常、疲劳等，通常可通过对症处理或剂量调整进行管理。与另一种KRAS G12C抑制剂索托雷塞相比，阿达格拉西布具有更长的半衰期，可能带来更持久的靶点抑制。临床使用前必须通过可靠的检测方法确认KRAS G12C突变状态，治疗期间需定期监测肝功能和电解质。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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