维莫德吉（Vismodegib），商品名Erivedge，其作用机制植根于对胚胎发育信号通路的深刻理解。该药物靶向的是刺猬（Hedgehog,Hh）信号通路，一个在胚胎发育时期调控细胞分化、器官形成和肢体发育至关重要的通路。在成人中，这条通路通常处于静息状态，但在某些类型的癌症中，特别是基底细胞癌（BCC），Hh通路的异常激活成为了驱动肿瘤生长的关键因素。

　　基底细胞癌是最常见的皮肤恶性肿瘤，绝大多数病例生长缓慢且很少转移。然而，对于局部晚期（定义为肿瘤过大、位置特殊导致难以完全切除，或切除后会导致严重畸形，或已侵犯深层结构如骨骼、肌肉、神经）或转移性的基底细胞癌，传统的手术和放疗等局部治疗手段往往难以奏效，且缺乏有效的系统性治疗选择。维莫德吉的研发，正是为了解决这部分患者的治疗困境。

　　Hh信号通路的激活始于配体（如Sonic hedgehog,SHH）与其跨膜受体Patched(PTCH1)的结合。在没有配体时，PTCH1抑制另一个跨膜蛋白Smoothened(SMO)的活性。当配体结合PTCH1后，这种抑制被解除，SMO蛋白被激活并向细胞内传递信号，最终影响转录因子GLI家族，调控下游靶基因的表达，促进细胞增殖和存活。在基底细胞癌中，最常见的驱动突变发生在PTCH1或SMO基因上，导致即使没有外部信号刺激，Hh通路也持续处于激活状态，促使肿瘤细胞不受控制地生长。

　　维莫德吉的作用靶点正是SMO蛋白。它作为一种SMO拮抗剂，能够直接与SMO结合，阻止其激活，从而有效地抑制整个下游Hh信号通路。通过阻断这一异常激活的信号，维莫德吉能够抑制肿瘤细胞的增殖，诱导部分肿瘤细胞凋亡，并可能促使肿瘤缩小或稳定，为患者带来临床获益。

　　该药物适用于成年患者的局部晚期基底细胞癌，或转移性基底细胞癌。其给药方式为口服胶囊，每日一次。由于其作用机制涉及调控胚胎发育相关通路，维莫德吉具有显著的致畸性风险。因此，它被严格限定用于男性和绝经后女性患者。育龄期女性在治疗期间及停药后相当长的时间内必须采取高效的避孕措施。此外，孕妇禁用此药。

　　治疗应在具有皮肤肿瘤或相关疾病管理经验的专科医生指导下进行。常见的不良反应包括肌肉痉挛、脱发、味觉障碍（如味觉减退或改变）、体重减轻、疲劳、恶心和腹泻等。部分患者可能出现肌肉骨骼疼痛。由于其潜在的胚胎-胎儿毒性，对于育龄期男女患者，必须进行严格的妊娠测试并实施有效的避孕措施，这一点贯穿于治疗的全过程。

　　维莫德吉的问世，填补了局部晚期或转移性基底细胞癌系统性治疗的空白，为这部分罕见但治疗棘手的患者群体提供了首个获批的靶向药物。它的成功应用，不仅展示了将胚胎发育生物学知识转化为癌症治疗手段的可能性，也提醒我们在开发针对发育信号通路的药物时，必须高度重视其潜在的安全性风险，尤其是生殖毒性。未来，对Hh通路及其他发育相关通路的进一步研究，或将揭示更多治疗靶点，并推动更安全、更有效的药物研发。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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