在非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的管理中，一个常被忽视的问题是：当疾病尚未造成结构性损害时，治疗是否应该首要关注患者的行动能力？对于许多70岁以上、伴有骨质疏松、步态不稳或慢性疾病的男性，即使PSA持续升高，他们更希望维持独立生活，而非接受可能引发跌倒、认知模糊或情绪波动的强效药物。达罗他胺（Darolutamide）正是为这类患者设计的一种口服雄激素受体抑制剂——它在保持有效抗肿瘤作用的同时，最大限度地减少了对中枢神经系统的干扰。

　　该药的作用机制与其他二代AR抑制剂一致：通过高亲和力结合雄激素受体，阻止内源性雄激素激活，并抑制AR核转位及DNA结合。其关键创新在于分子极性和脂溶性设计——达罗他胺的血脑屏障穿透率极低（<0.5%），因此在脑组织中的浓度远低于血液，从而避免了对中枢神经元的直接作用。这一特性在临床研究中得到验证：在ARAMIS试验中，达罗他胺组的跌倒发生率为7.5%，而恩杂鲁胺组为10.8%，且未观察到明显认知功能下降或精神症状。

　　在疗效方面，ARAMIS研究纳入1509例未经化疗、PSA倍增时间≤10个月、影像学无转移的nmCRPC患者，随机接受达罗他胺+泼尼松vs安慰剂+泼尼松。结果显示，达罗他胺组中位无转移生存期延长至40.4个月（对照组18.4个月），降低疾病进展或死亡风险达56%。虽然总生存期未见统计学差异，但这一数据表明其主要获益在于推迟首次骨转移的发生时间，而非直接改变最终结局。

　　给药为每日一次口服，可与食物同服。常见不良反应包括疲劳、背痛、关节痛和腹泻，多数为轻度。严重肝毒性罕见，无需常规监测肝酶。与CYP3A4强效抑制剂联用可能增加暴露量，应谨慎调整剂量。

　　在真实世界应用中，达罗他胺的优势体现在对老年患者的兼容性。一项回顾性分析显示，在≥75岁患者中，达罗他胺组因不良事件导致停药的比例显著低于恩杂鲁胺组（12%vs 23%）。此外，患者报告的生活质量量表（如EQ-5D、FACT-P）显示，达罗他胺组在身体机能、日常活动和社会功能维度得分更高。

　　目前，达罗他胺获批用于：无症状或轻微症状、PSA持续升高、影像学无转移的nmCRPC患者；可作为去势治疗后的早期强化干预手段。它不适用于已出现骨转移或有明显症状的转移性患者，也不推荐用于低危局限性前列腺癌。

　　从治疗哲学看，达罗他胺代表了一种“功能保护型疗法”——它的目标不是剧烈杀伤肿瘤，而是延缓疾病进程的同时，尽可能保留患者的自理能力。在癌症逐步进入慢病管理的时代，这种思路尤为重要：当治疗不再追求“奇迹”，而是追求“可持续的稳定”，那么对生活质量的关注就应成为决策的核心考量。

　　达罗他胺的存在提醒我们：在靶向治疗时代，药物的价值不仅取决于它能杀死多少癌细胞，还取决于它能让患者继续做多少事。对于那些仍希望行走、工作、陪伴家人的人，达罗他胺提供的不是一个选择，而是一种可能性——在对抗疾病的同时，不失去生活的自主权。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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