莫格利珠单抗是一种人源化单克隆抗体,于2018年首次获批,用于治疗既往至少接受过一次系统性治疗后复发或难治性的蕈样肉芽肿或塞扎里综合征成人患者,这两种疾病是皮肤T细胞淋巴瘤的主要亚型,以恶性T淋巴细胞在皮肤中聚集为特征,晚期疾病治疗选择有限且预后不佳。该药物的治疗原理针对恶性T细胞表面过度表达的一个特定靶点——CC趋化因子受体4。CC趋化因子受体4是一种G蛋白偶联受体,正常参与淋巴细胞的定向迁移,但在蕈样肉芽肿和塞扎里综合征的恶性T细胞上持续高表达,被认为与这些细胞归巢至皮肤并促进其生存和增殖有关。莫格利珠单抗通过特异性结合CC趋化因子受体4,主要借助抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用,招募和激活免疫效应细胞,如自然杀伤细胞,从而裂解和清除表达CC趋化因子受体4的恶性T细胞。
莫格利珠单抗适用于那些经历过包括皮肤定向治疗和至少一种系统性治疗(如干扰素、维甲酸类药物、化疗或另一种靶向药)后病情仍进展的蕈样肉芽肿或塞扎里综合征患者。该药通过静脉输注给药,治疗周期通常为每周一次,连续四周,随后改为每两周一次维持治疗,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。在一项关键的与伏立诺他对照的III期临床试验中,莫格利珠单抗治疗组的中位无进展生存期为7.7个月,而对照组为3.1个月,客观缓解率分别为28%和5%,其优势具有统计学显著性。与传统的化疗或一些靶向表观遗传的药物相比,莫格利珠单抗的作用机制具有免疫介导的细胞毒特性,提供了一种不同的治疗路径,尤其对于肿瘤细胞持续高表达CC趋化因子受体4的患者群体显示出了疗效潜力。
莫格利珠单抗治疗可能引起多种不良反应,需要谨慎管理。最常见的严重不良事件包括感染,发生率可达约30%,这与药物耗竭表达CC趋化因子受体4的淋巴细胞(包括部分正常T细胞)有关。其他常见反应包括皮疹、输液相关反应、疲劳和腹泻。此外,由于CC趋化因子受体4也在某些免疫调节性T细胞上表达,使用该药后曾有自身免疫性疾病的病例报告,如自身免疫性皮疹、结肠炎、肌炎等,尽管总体发生率不高,但需高度警惕。开始治疗前进行适当的感染筛查和预防,并在治疗期间密切监测感染迹象和自身免疫症状至关重要。尽管存在这些风险,对于缺乏有效治疗选择的晚期皮肤T细胞淋巴瘤患者,莫格利珠单抗提供了一个新的、作用机制明确的治疗选项,其延长无进展生存期的能力得到了临床数据的支持,为患者带来了延缓疾病进展的希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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