视网膜血管性疾病,如新生血管性年龄相关性黄斑变性及糖尿病性黄斑水肿,常因异常血管生成与血管渗漏导致中心视力进行性损害,是成人视力丧失的主要原因。既往治疗主要聚焦于抑制血管内皮生长因子-A,虽取得显著成效,但部分患者反应不佳或需频繁注射。法瑞西单抗的研发,将干预视角从单一靶点扩展至血管稳态的协同调控,通过同时抑制VEGF-A与血管生成素-2,为改善治疗持久性与疾病控制提供了新策略。
法瑞西单抗的作用机制建立在对视网膜病理生理的深入理解上。VEGF-A是强效的血管通透因子与促新生血管生成因子,其过度表达直接导致血管渗漏与异常新生血管形成。Ang-2则是一种在血管不稳定状态下表达增加的因子,它削弱血管周细胞覆盖、破坏血管完整性,使血管对VEGF-A的敏感性增高,并促进炎症。法瑞西单抗作为一种双特异性抗体,其独特结构能同时高亲和力地结合并中和VEGF-A与Ang-2。这种双重抑制不仅减少了血管渗漏和新生血管生长,还通过稳定血管结构,潜在地改善了视网膜血管的微环境健康,可能带来更持久的效果。
临床效果的体现集中于疗效与治疗间隔的优化。在治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性的关键研究中,法瑞西单抗在维持或改善视力方面不劣于、甚至在某些指标上优于传统的抗VEGF单药治疗。其更突出的优势在于,相当大比例的患者能够实现更长的注射间隔(例如每十二周或十六周一次),同时维持良好的解剖学改善(如视网膜积液减少)。在糖尿病性黄斑水肿的治疗中也观察到类似趋势,即有效减轻黄斑水肿并延长再治疗时间。这意味着患者在获得有效视力保护的同时,可能减少就诊和注射频率,从而减轻治疗负担、提升生活质量。
治疗实践遵循个体化方案。法瑞西单抗通过玻璃体腔注射给药,这是一种成熟的眼科治疗技术。治疗起始阶段通常为每月一次注射,连续数月(负荷期),以快速控制疾病活动。之后,医生会根据患者视网膜的解剖学反应(通过光学相干断层扫描评估积液情况)和功能改善(视力检查),个体化地延长注射间隔,目标是使用尽可能少的注射次数维持疾病的稳定控制。治疗前需进行全面的眼科检查,排除活动性眼内感染等禁忌症。
安全性的考量与玻璃体腔注射操作及药物作用机制相关。最常见的眼部不良反应包括结膜出血、眼压升高、玻璃体漂浮物增加等,这些通常与注射操作本身有关。与药物机制相关的最值得关注的严重眼内不良事件是眼内炎和视网膜动脉阻塞,但发生率很低。由于Ang-2也参与全身血管稳定,理论上存在全身性风险,但临床研究中未观察到新的系统性安全信号。尽管如此,对于有动脉血栓栓塞事件高风险的患者仍需谨慎。
法瑞西单抗的出现,标志着视网膜疾病治疗从“抗渗漏”向“促稳定”的理念拓展。它通过同时干预VEGF-A驱动的渗漏和Ang-2介导的血管不稳定,可能更全面地作用于疾病的病理生理过程。这种双重作用机制为提高疗效持久性、减少治疗频率提供了生物学基础,也为对抗VEGF单药治疗反应不佳的患者提供了新的选择。未来,其在其他视网膜血管性疾病(如视网膜静脉阻塞)中的应用,以及如何通过生物标志物精准筛选最可能获益的患者群体,是重要的探索方向。
对于受新生血管性年龄相关性黄斑变性或糖尿病性黄斑水肿困扰的患者而言,法瑞西单抗提供了一种创新的双通路抑制治疗选择。它在有效控制疾病、保护视力的基础上,展现了延长治疗间隔、减轻治疗负担的潜力。尽管其应用需要定期的眼部监测和专业注射,并且长期安全性数据仍在积累中,但它无疑为视网膜血管性疾病的治疗管理带来了新的可能性和灵活性。在个体化医疗时代,法瑞西单抗丰富了眼科医生的治疗武器库,让更多患者有望在守护光明的同时,拥抱更便利的治疗生活。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!


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