布加替尼于2021年在中国获批上市，用于治疗既往接受过克唑替尼治疗后进展或无法耐受的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者。该药物的上市为ALK阳性肺癌患者提供了新的治疗选择，特别是在克唑替尼耐药后，布加替尼凭借其对多种ALK耐药突变的强效抑制作用，成为后线治疗的重要武器。ALK融合基因是非小细胞肺癌中的重要驱动基因，约占3-7%，虽然第一代ALK抑制剂克唑替尼疗效显著，但多数患者会在1-2年内出现耐药，而布加替尼等新一代药物正是为了解决这一临床难题而研发。

　　从作用机制来看，布加替尼的设计具有多重优势。它不仅能有效抑制ALK野生型和多种常见耐药突变（如L1196M、G1269A等），还对ROS1融合阳性肿瘤有抑制作用。其分子结构经过优化，与ALK激酶域的结合更紧密，解离半衰期更长，能够持续抑制信号通路。更重要的是，布加替尼具有较好的血脑屏障穿透能力，脑脊液浓度可达血浆浓度的15-20%，这对于控制脑转移这一ALK阳性肺癌常见并发症具有重要意义。临床前研究显示，布加替尼对克唑替尼耐药细胞株的抑制活性是克唑替尼的10-20倍，且对部分第二代ALK抑制剂耐药的突变也有效，这为其在后线治疗中的强效表现提供了理论基础。

　　布加替尼适用于经检测确认ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者，且需为克唑替尼治疗失败后的二线治疗。推荐给药方案采用剂量递增策略：前7天每日90mg口服，之后增加至每日180mg，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性。这种"90mg导入期"设计是为了减少早期肺毒性的发生风险。关键临床试验数据显示，在克唑替尼耐药的患者中，布加替尼的客观缓解率达到54%，中位无进展生存期达16.7个月，颅内缓解率高达78%，中位颅内缓解持续时间达27.7个月。这些数据表明，布加替尼不仅对全身病灶有效，对脑转移的控制尤为突出，这对于改善患者长期预后至关重要。

　　与其他ALK抑制剂相比，布加替尼的特点在于其对脑转移的强效控制和对多种耐药突变的广谱活性。常见不良反应包括肌酸激酶升高、高血压、心动过缓、血糖升高、胃肠道反应等，多数为1-2级，可通过剂量调整或对症处理控制。需要特别注意的是，约3-4%的患者可能出现早期间质性肺病/肺炎，因此治疗初期需密切监测肺部症状。与阿来替尼、色瑞替尼等其他第二代ALK抑制剂相比，布加替尼在脑转移控制方面显示出一定优势，但不同研究间存在异质性，具体选择需结合患者基因突变谱、既往治疗史和耐受性综合判断。总体而言，布加替尼为ALK阳性肺癌后线治疗提供了强效选择，特别是对于脑转移患者，但需在专科医生指导下规范使用，并做好不良反应监测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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