普拉替尼是一种口服高选择性RET酪氨酸激酶抑制剂，于2020年在美国获批上市，用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌、甲状腺癌等实体瘤患者。该药物的上市标志着RET这一罕见驱动基因终于有了精准靶向药物，为这部分患者提供了新的治疗选择。RET融合在非小细胞肺癌中约占1-2%，在甲状腺癌中约占10-20%，传统治疗以化疗、多靶点TKI为主，但疗效有限且毒性较大。普拉替尼通过精准抑制RET激酶，为RET融合阳性肿瘤患者带来了新的生存希望。

　　从作用机制来看，普拉替尼的创新性在于其对RET的高度选择性。RET是一种跨膜受体酪氨酸激酶，在正常细胞中参与神经嵴源性细胞的分化和存活。RET融合导致激酶持续激活，促进肿瘤发生。普拉替尼与RET激酶域的ATP结合口袋结合，抑制其激酶活性，阻断下游信号通路传导。值得注意的是，普拉替尼对RET的选择性远高于其他激酶，如VEGFR2、EGFR等，这种高选择性使其在有效抑制肿瘤的同时，减少脱靶毒性。临床前研究显示，普拉替尼对多种RET融合变体均有强效抑制作用，且对部分耐药突变也有效。

　　普拉替尼适用于经检测确认RET融合阳性的晚期非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、甲状腺乳头状癌患者。推荐剂量为每日一次400mg，口服给药，空腹服用（餐前1小时或餐后2小时）。关键临床试验数据显示，在RET融合阳性非小细胞肺癌患者中，普拉替尼的客观缓解率达70%，中位无进展生存期为16.5个月，中位总生存期未达到；在RET突变甲状腺髓样癌患者中，客观缓解率达71%，中位缓解持续时间未达到；在RET融合甲状腺乳头状癌患者中，客观缓解率达89%。这些数据表明，普拉替尼在RET融合阳性肿瘤中具有强效抗肿瘤活性。

　　在安全性方面，普拉替尼总体耐受性良好，常见不良反应包括便秘、高血压、疲劳、肌肉骨骼疼痛等，多为1-2级，可通过对症支持控制。需要特别关注的是，约20%的患者可能出现间质性肺病/肺炎，表现为咳嗽、呼吸困难等，需及时诊断和处理。此外，肝功能异常、QT间期延长等也需监测。与多靶点TKI如凡德他尼、卡博替尼相比，普拉替尼的不良反应谱更易管理，生活质量相对更好，但间质性肺病风险需关注。总体而言，普拉替尼为RET融合阳性肿瘤患者提供了精准靶向治疗选择，但需在专科医生指导下规范使用，定期监测疗效和不良反应，根据耐受性调整剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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