司美替尼是一种口服选择性MEK1/2抑制剂，于2020年在美国获批上市，用于治疗2岁及以上儿童和成人患者的1型神经纤维瘤病（NF1）相关的症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤。这是全球首个获批用于NF1相关肿瘤的靶向药物，填补了该领域长期缺乏有效药物治疗的空白。NF1是一种常染色体显性遗传病，约30-50%的患者会发展为丛状神经纤维瘤，这些肿瘤可导致疼痛、功能障碍、毁容甚至恶变，传统治疗以手术为主，但复发率高且风险大，司美替尼的上市为这些患者提供了非手术治疗的新选择。
司美替尼的作用机制基于对RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的精准抑制。NF1基因突变导致其编码的神经纤维瘤蛋白功能缺失，无法负性调控RAS蛋白，使得下游MEK-ERK通路持续激活，促进肿瘤细胞增殖和存活。司美替尼通过选择性抑制MEK1和MEK2激酶，阻断该通路的异常信号传导，诱导肿瘤细胞周期停滞和凋亡，从而抑制肿瘤生长甚至使肿瘤缩小。值得注意的是，MEK抑制剂对正常细胞的毒性相对较低，因为正常细胞的RAS通路处于严格调控状态，而肿瘤细胞对该通路存在"癌基因成瘾"，这种选择性使得司美替尼在儿童患者中具有相对较好的安全性。
司美替尼适用于经临床或基因检测确诊为NF1，且伴有症状性、无法手术切除或手术风险高的丛状神经纤维瘤的2岁及以上患者。推荐剂量基于体表面积计算，每日两次口服，需空腹服用（餐前1小时或餐后2小时）。关键临床试验在儿童患者中开展，结果显示，司美替尼治疗组患者的客观缓解率达到66%，中位缓解持续时间达23.2个月，且多数患者肿瘤缩小持续超过1年。更重要的是，患者报告的疼痛评分显著改善，功能受限程度减轻，生活质量得到提升。这些数据表明，司美替尼不仅能缩小肿瘤体积，还能改善临床症状，这对于改善儿童患者的长期预后和生活质量具有重要意义。
在安全性方面，司美替尼在儿童患者中的耐受性总体可接受，常见不良反应包括皮疹、腹泻、恶心、呕吐、疲劳、肌酸激酶升高等，多为1-2级，可通过对症支持或剂量调整管理。需要特别关注的是，约10%的患者可能出现左心室射血分数下降，治疗期间需定期监测心功能。此外，长期使用可能影响生长发育，儿童患者需定期评估身高、体重和性发育情况。与传统手术相比，司美替尼提供了非侵入性治疗选择，避免了手术创伤和并发症风险，但需长期服药维持疗效，且价格昂贵。总体而言，司美替尼为NF1相关丛状神经纤维瘤患者提供了靶向治疗新选择，但需在专科医生指导下规范使用，并做好长期安全性监测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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