司帕生坦作为一种口服双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂，在2023年获得批准，专门用于治疗具有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病成人患者，这类患者通常尿蛋白水平较高，预示着肾功能可能加速恶化。该药物的问世是基于对免疫球蛋白A肾病发病机制的深入理解，其创新性地结合了双重病理干预路径。司帕生坦的治疗原理在于它能同时拮抗内皮素A受体和血管紧张素II的1型受体。在免疫球蛋白A肾病中，内皮素系统过度激活会导致肾小球内高压、炎症和纤维化，而血管紧张素II的过度作用同样加剧蛋白尿和肾损伤。司帕生坦通过双重阻断，能更全面地扩张肾小球出球小动脉，降低肾小球内压，减少蛋白漏出，并抑制相关的炎症和纤维化进程。

　　司帕生坦适用于尿蛋白与肌酐比值大于或等于1.5克/克的原发性免疫球蛋白A肾病成人患者，其主要治疗目标是降低蛋白尿，这是延缓肾功能下降的关键替代终点。在标准支持治疗（如最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统抑制剂）基础上，加用司帕生坦能带来进一步的肾脏保护获益。使用方法为每日一次口服，起始剂量通常为200毫克，根据耐受情况可增加至400毫克，建议在每天同一时间随餐或不随餐服用均可。在一项关键临床试验中，治疗36周后，司帕生坦组患者的尿蛋白与肌酐比值平均降低了约49%，而活性对照组仅降低了15%，显示出显著的降蛋白尿优势。与传统的单一路径拮抗剂相比，这种双重机制在理论上提供了更强大的肾脏保护潜力。

　　在安全性方面，司帕生坦需要特别注意与药物作用机制相关的不良反应。由于其拮抗内皮素受体，可能导致液体潴留，表现为外周水肿或体重增加，严重时可能出现心力衰竭。此外，由于其对血管紧张素II受体的拮抗，也可能引起低血压、高钾血症及肾功能急性下降，这与其它同类药物风险类似。因此，治疗期间需要密切监测血压、电解质、肾功能和心功能状况。肝毒性也是需要警惕的风险，治疗前及治疗期间需定期检查肝功能。

       尽管存在上述需要管理的风险，但对于高风险的免疫球蛋白A肾病患者而言，司帕生坦所展现出的强大降蛋白尿效应，为其延缓疾病进展、推迟终末期肾病到来提供了一个重要的新治疗选择，代表了靶向疾病核心病理机制治疗策略的进步。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：司帕生坦/斯帕森坦(Filspari/Sparsentan)为局灶节段性肾小球硬化患者守护肾脏健康

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