在癌症治疗史上，伊马替尼（格列卫）的诞生是一个划时代的转折点。1998年，当第一例慢性髓性白血病（CML）患者服用这个黄色小药片后，费城染色体阳性的癌细胞竟奇迹般地“安静”下来——这种曾被干扰素和化疗折磨得奄奄一息的疾病，突然有了“可靶向、可控制”的希望。作为全球首个获批的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），伊马替尼以“精准狙击致癌基因”为核心，不仅将CML慢性期患者的10年生存率从30%提升至90%以上，更开创了“基于基因突变的靶向治疗”新纪元，让“癌症=绝症”的认知从此改写。

　　CML的核心病理是9号与22号染色体易位形成“费城染色体”，导致BCR-ABL融合基因编码的异常激酶持续激活，像“失控的开关”般驱动白细胞无限增殖。传统治疗（干扰素+化疗）仅能杀伤部分癌细胞，却无法阻断这一核心信号。伊马替尼的精妙之处在于高选择性结合BCR-ABL激酶的ATP结合口袋，像“分子胶水”般锁死激酶的活化构象，使其无法磷酸化下游信号分子（如STAT5、RAS-MAPK），从而从源头抑制癌细胞增殖。更关键的是，它还能抑制c-KIT（胃肠道间质瘤GIST的驱动基因）和PDGFR（某些白血病、肉瘤的靶点），因此成为横跨血液肿瘤与实体瘤的“多面手”。

　　2001年《新英格兰医学杂志》发表的IRIS研究，为伊马替尼的疗效提供了“教科书级”证据。这项III期试验纳入1106例CML慢性期患者，随机接受伊马替尼400mg/日或干扰素+阿糖胞苷治疗。结果显示：1年主要细胞遗传学缓解率（MCyR）达76.2%（对照组仅14.5%），3年无进展生存率（PFS）91.5%（对照组72.1%），总生存期（OS）显著延长（因对照组患者多交叉接受伊马替尼，最终OS差异被稀释，但后续真实世界数据显示伊马替尼组10年OS达83%）。在晚期GIST中，II期B2222研究显示，伊马替尼400mg/日治疗不可切除或转移性GIST的客观缓解率（ORR）达53.9%，中位PFS 24个月，彻底改变了GIST“无药可治”的局面。安全性方面，常见不良反应为轻度水肿（68%）、皮疹（50%）、骨髓抑制（血小板减少31%），远低于化疗的脱发、感染风险，患者依从性显著提升。基于此，伊马替尼获FDA批准用于CML各期（慢性期、加速期、急变期）及晚期GIST，并于2002年在中国上市（商品名“格列卫”），成为中国首个靶向抗癌药。

　　伊马替尼的临床应用需紧扣“基因检测先行”原则。CML患者用药前必须通过骨髓染色体核型分析或FISH检测确认费城染色体/BCR-ABL融合基因；GIST患者需通过免疫组化（CD117阳性）或基因检测明确c-KIT/PDGFR突变。标准剂量为CML慢性期400mg/日（可增至600mg/日）、加速期/急变期600mg/日、GIST 400mg/日（可增至800mg/日），均为口服给药，疗程直至疾病进展或出现不可耐受毒性。安全性管理聚焦血常规监测（每2周1次，稳定后每月1次）与水肿处理（抬高患肢、限制盐摄入），多数不良反应可通过剂量调整（如暂停后减量）控制。需注意的是，其对Ph阴性CML无效，且长期使用可能产生BCR-ABL T315I等耐药突变（需换用二代TKI如尼洛替尼）。

　　伊马替尼的意义远超单一药物的成功。它证明了“基于基因突变的靶向治疗”可使癌症从“进行性恶化”转为“可控慢性病”——CML患者如今可正常工作、结婚生子，中位生存期接近正常人；GIST患者通过手术联合伊马替尼，5年生存率从35%提升至70%。更重要的是，它点燃了全球靶向药物研发的热情：后续上市的吉非替尼（EGFR）、赫赛汀（HER2）、索拉非尼（VEGFR）等均延续了“精准狙击”思路，推动癌症治疗进入“个体化医疗”时代。对无数患者而言，伊马替尼不是“神药”，却是“希望的起点”——它让“与癌共存”从幻想变为现实，也让“精准医疗”从概念走向临床。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 伊马替尼 https://glw.kangbixing.com/