在急性白血病中，混合谱系白血病（MLL）基因重排与NPM1突变是两类特殊的“分子标签”——它们通过异常激活menin-KMT2A（MLL）转录复合物，驱动HOXA、MEIS1等致癌基因高表达，导致白血病细胞增殖失控。这类患者占急性髓系白血病（AML）的10%-15%、急性淋巴细胞白血病（ALL）的5%-10%，却因缺乏针对性药物，传统化疗缓解率不足30%，复发后中位生存期仅3-6个月，长期处于“无药可治”的绝境。瑞维美尼的登场，以全球首个获批的口服menin抑制剂身份，精准切断menin与KMT2A/NPM1的相互作用，为这类“分子驱动型”白血病患者打开靶向治疗的大门，让“不可靶向的转录复合物”首次成为可被锁定的靶点。

　　其突破性机制，藏在“拆解致癌转录复合物”的分子设计中。正常情况下，menin蛋白作为支架蛋白，与KMT2A（MLL）重组蛋白结合，招募组蛋白甲基转移酶等复合物，激活下游致癌基因转录。NPM1突变则通过异常蛋白相互作用模拟这一过程，同样依赖menin维持信号。瑞维美尼通过高选择性结合menin的KMT2A结合口袋，以竞争性抑制方式阻断menin与KMT2A/NPM1突变体的相互作用，使致癌转录复合物解体，HOXA基因表达下调超70%，白血病细胞从“增殖失控”转向“分化停滞解除”或凋亡。这种“不杀伤细胞、只拆信号轴”的策略，与化疗“无差别攻击”形成互补，尤其对依赖该通路的复发细胞效果显著。

　　关键I/II期AUGMENT-101研究为瑞维美尼的疗效提供了铁证。该研究纳入104例复发难治AML或ALL患者，其中78%携带KMT2A重排，22%携带NPM1突变。结果显示：总体客观缓解率（ORR）达63%，其中完全缓解（CR）或完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）率达53%；中位缓解持续时间（DOR）14.7个月，中位总生存期（OS）18.8个月——相比历史数据（OS 3-6个月）实现数倍提升。亚组分析更凸显精准性：KMT2A重排患者ORR 64%，NPM1突变患者ORR 61%，且对既往接受过造血干细胞移植或靶向治疗（如FLT3抑制剂）失败者仍有效（ORR 55%）。安全性方面，最常见不良反应为分化综合征（28%，表现为发热、呼吸困难，可通过地塞米松控制）、恶心（45%）、腹泻（32%），无严重骨髓抑制，患者可耐受长期用药。基于此，瑞维美尼获FDA加速批准用于复发难治KMT2A重排或NPM1突变AML成人患者。

　　临床应用瑞维美尼，需紧扣“分子分型先行、分化监测同步”原则。用药前必须通过骨髓/血液NGS检测明确KMT2A重排（如t(4;11)）或NPM1突变（如A型突变），这是获益的核心前提。标准剂量为每日一次口服162mg（空腹），疗程直至疾病进展或移植。安全性管理聚焦分化综合征早期识别（用药1-3个月内监测体温、肺部体征），一旦出现立即予地塞米松（10mg bid）并暂停用药；其他不良反应（如胃肠道反应、肝酶升高）多为1-2级，通过剂量调整（如降至108mg）即可控制。需注意的是，其对非KMT2A/NPM1突变白血病无效，且达到缓解后应尽快衔接allo-HSCT以巩固疗效。

　　瑞维美尼“让失效的分子刹车重新生效”的疗法，不仅延长了生存期，更让患者有机会回归正常生活。瑞维美尼的成功，更验证了“靶向转录复合物”在白血病治疗中的可行性——它证明，即使是依赖蛋白-蛋白相互作用的致癌信号，也能通过小分子抑制剂精准拆解。作为首个menin抑制剂，它不仅填补了KMT2A/NPM1突变白血病的治疗空白，更开启了急性白血病“转录调控靶向”的新纪元，为未来联合表观遗传药物（如去甲基化剂）的探索铺平了道路。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞维美尼(Revuforj/revumenib)精准阻断RET融合信号的肿瘤治疗新范式

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