埃万妥单抗是一种全人源化双特异性抗体,能够同时靶向结合表皮生长因子受体和间质上皮转化因子这两种驱动性受体,并通过其Fc段介导的免疫效应功能,为携带表皮生长因子受体20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者提供了一种创新机制的靶向治疗。表皮生长因子受体20号外显子插入突变是表皮生长因子受体突变的一种亚型,对传统的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂不敏感,治疗选择有限,预后较差。埃万妥单抗的双重作用机制使其能够同时阻断表皮生长因子受体和间质上皮转化因子的信号传导,抑制肿瘤生长。更重要的是,其抗体结构还能引导免疫细胞,如自然杀伤细胞,通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用攻击肿瘤细胞,并通过与肿瘤细胞表面受体的结合促使受体-抗体复合物内化、降解,从而下调受体表达。在关键临床试验中,埃万妥单抗在经合铂化疗后进展的表皮生长因子受体20号外显子插入突变非小细胞肺癌患者中显示了显著且持久的抗肿瘤活性。
该药物通过静脉输注给药,首次输注通常分天进行以降低输液相关反应风险。最常见的不良反应包括输液相关反应、皮疹、甲沟炎、口腔炎、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难、恶心、疲劳和水肿等。其中,皮疹和输液相关反应最为常见。由于其独特的作用机制,还可能观察到与表皮生长因子受体抑制相关的皮肤毒性和甲沟炎,以及与间质上皮转化因子抑制相关的外周性水肿。需要密切监测和管理这些不良反应。埃万妥单抗的批准,为这一难治性表皮生长因子受体突变亚型的患者带来了首款靶向治疗选择,改变了临床实践。
总体而言,埃万妥单抗是精准肺癌治疗领域的一项突破性进展。它通过创新的双特异性抗体设计,同时靶向两个关键驱动通路,并募集免疫系统,为对抗对传统酪氨酸激酶抑制剂耐药的表皮生长因子受体20号外显子插入突变提供了高效武器。它的成功不仅为患者带来了新的生存希望,也证明了通过多靶点、多机制联合策略来克服耐药的有效性,为未来开发更复杂的靶向疗法树立了典范。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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