伐度司他(Vafseo/Vadadustat)是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，旨在模拟海拔高度对氧气供应的生理影响。在较高的海拔高度，机体通过稳定缺氧诱导因子（HIF）对低氧作出反应，导致内源性EPO的生成增加，刺激红细胞的产生并改善向组织的氧气输送。贫血是指一个人缺乏足够健康的红细胞，无法向身体组织输送足够的氧气。它通常发生在慢性肾脏病患者身上因为他们的肾脏不能产生足够的促红细胞生成素（EPO），EPO是一种帮助调节红细胞生成的激素。

　　Vafseo临床研究

　　Vafseo的批准基于随机、活性对照、非劣效性、开放标签3期INNO₂VATE-1(NCT02865850)和INNO₂VATE-2(NCT02892149)研究的数据。这两项试验均评估了vadadustat治疗成年慢性肾病透析患者贫血的疗效和安全性。

　　研究受试者以1:1的比例随机分配接受口服vadadustat，起始剂量为每天一次300mg（滴定至600mg），或皮下或静脉注射达依泊汀α，持续52周。

　　INNO₂VATE-1纳入新发依赖透析的慢性肾病(患者，这些患者在试验开始前16周内开始透析，未使用过、既往使用有限或持续使用红细胞生成素刺激剂(ESA)。

　　INNO₂VATE-2纳入了从既往ESA治疗转为慢性维持性透析超过12周的患者。

　　共同主要终点是血红蛋白从起始到主要评估期（第24至36周）的平均变化以及52周后的主要不良心血管事件，定义为全因死亡率、非致命性心肌梗塞或非致命性中风。另一个疗效终点是血红蛋白从起始到二次评估期（第40至52周）的平均变化的差异。

　　这两项研究的结果显示，在纠正和维持依赖透析的慢性肾病成人患者的血红蛋白水平方面，vadadustat治疗不劣于达依泊汀α（预先指定的非劣效性界限为-0.75g/dL）。

　　在INNO₂VATE-1中：

　　治疗差异（第24至36周）：-0.3g/dL（95%CI，-0.5，-0.10）；

　　治疗差异（第40至52周）：-0.1g/dL（95%CI，-0.3，0.2）。

　　在INNO₂VATE-2中：

　　治疗差异（第24至36周）：-0.2g/dL（95%CI，-0.2，-0.1）；

　　治疗差异（第40至52周）：-0.2g/dL（95%CI，-0.3，-0.1）。

　　两项研究的综合分析显示，在首次发生主要不良心血管事件的时间上，vadadustat不劣于达依泊汀α（风险比，0.96；95%CI，0.83-1.11），满足预先设定的非劣效性标准1.25。这些结果对于主要不良心血管事件终点的各个组成部分是一致的。

　　Vafseo最常见的不良反应是高血压和腹泻。处方信息还包括关于血栓性血管事件（包括主要不良心血管事件）风险增加的黑框警告。与ESA类似，将血红蛋白水平设定为高于11g/dL预计会进一步增加死亡以及动静脉血栓事件的风险。

　　【通用名称】伐度司他

　　【商品名称】Vafseo，Vadadustat

　　【剂型规格】150mg*60片

　　【批准日期】2024年3月27日获美国FDA批准

　　适应症

　　伐度司他是一种口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），专为需长期透析治疗的慢性肾脏病（CKD）相关贫血成人患者设计。具体适应症包括：

　　透析依赖型慢性肾脏病（DD-CKD）贫血：适用于已接受透析至少三个月的成年慢性肾脏病患者，用于治疗其贫血症状。

　　非透析依赖型慢性肾脏病（NDD-CKD）贫血（部分地区）：在日本等部分国家，伐度司他也被批准用于治疗非透析依赖型慢性肾脏病患者的贫血，但需严格评估风险与收益。

　　使用限制：

　　伐度司他尚未被证实能够改善患者的生活质量、缓解疲劳或增进患者健康状况。

　　不适用于需要立即纠正贫血的患者，不能替代红细胞输注。

　　未透析的慢性肾脏病贫血患者使用伐度司他的安全性尚未确立，不建议在此情况下使用。

　　作用机制

　　伐度司他通过模拟高海拔条件下身体对缺氧的生理效应，激活对缺氧的生理反应，从而刺激内源性促红细胞生成素（EPO）的产生，改善贫血症状。具体机制如下：

　　抑制HIF-PH酶：伐度司他抑制低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH），减少HIF-α的降解，从而稳定低氧诱导因子（HIF）。

　　激活HIF信号通路：稳定的HIF-α在细胞核内与HIF-β结合形成活性二聚体，激活HIF信号通路，增加血浆中EPO水平。

　　促进红细胞生成：EPO刺激骨髓中红细胞生成，同时抑制铁调素合成，促进铁的摄取和利用，进一步改善贫血症状。

　　用法用量

　　推荐起始剂量为300 mg，每日一次口服，伴或不伴食物。开始或调整剂量时监测血红蛋白水平，然后每月监测。每4周增加剂量不超过1次。剂量减少可以更频繁地发生。以150mg的增量调整剂量，以达到或维持10g/dL至11g/dL的血红蛋白水平。剂量范围从150 mg到最多600 mg。

　　不良反应

　　最常见的不良反应(≥10%)是高血压和腹泻。

　　警告和注意事项

　　肝毒性、高血压、癫痫发作、胃肠道糜烂:有胃或食管糜烂及胃肠道出血的报道、恶性肿瘤。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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