替拉鲁替尼是一种高度选择性、口服第二代BTK抑制剂，在日本开发用于治疗B细胞肿瘤和自身免疫性疾病。这次获批，使得替拉鲁替尼现在成为日本首个被批准用于治疗先前未经治疗的、或复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者和淋巴浆细胞性淋巴瘤患者的BTK抑制剂。在2019年的11月份，日本厚生劳动省授予了替拉鲁替尼治疗华氏巨球蛋白血症和淋巴浆细胞性淋巴瘤的孤儿药资格。

　　临床试验：

　　这次获批新适应症，是源于一项多中心、开放标签、单臂II期研究（ONO4059-05）的研究结果。

　　这项研究的研究目的是评估替拉鲁替尼在先前未经治疗的、或复发/难治性华氏巨球蛋白血症和淋巴浆细胞性淋巴瘤患者中的疗效以及安全性。

　　在这项研究过程中，患者接受替拉鲁替尼480mg空腹服药，每日口服一次，直至观察到疾病进展或不可接受的毒性。

　　这项研究的主要终点为独立审查委员会评估确定的总缓解率，次要终点包括总生存期、无进展生存期。

　　替拉鲁替尼II期研究的具体数据：

　　在这项研究中，研究的对象为27例患者，这些患者都接受了替拉鲁替尼治疗。

　　其中18例为先前未经治疗的患者，其中9例为复发/难治性患者。研究的结果显示，未经治疗组的总缓解率为88.9%、复发/难治性治疗组的总缓解率为88.9%。

　　次要终点方面，未经治疗组和复发/难治性治疗组在6个月时的无进展生存率和总生存率均为100%。

　　研究中，观察到的最普遍的的≥3级不良事件为11.1%概率出现中性粒细胞减少和11.1%的淋巴细胞减少、以及7.4%概率出现白细胞减少。

　　替拉鲁替尼简要说明书：

　　药品中文名：盐酸替拉鲁替尼片

　　药品英文名：Tirabrutinib

　　药品英文商品名：Velexbru

　　规格剂量：80mgx28粒

　　适应症：

　　复发或难治性中枢神经系统原发性淋巴瘤；

　　原发性巨球蛋白血症和淋巴瘤细胞瘤

　　用法用量：替拉鲁替尼tirabrutinib需要空腹服用，每日一次480mg

　　作用机制：盐酸替拉鲁替尼与B细胞受体的下游信号分子B细胞（BTK）结合，通过抑制BTK的激酶活性，被认为抑制了B细胞肿瘤的生长。

　　不良反应

　　重大副作用：

　　出血：发生频率不明。

　　感染症：肺炎(含肺孢子菌肺炎，4.5%)、曲霉菌感染、乙型肝炎病毒再激活、带状疱疹再激活等。

　　重度皮肤障碍：中毒性表皮坏死松解症、史蒂文斯-约翰逊综合征、多形红斑、中毒性皮疹。

　　骨髓抑制：发热性中性粒细胞减少症、中性粒细胞减少、白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、贫血。

　　过敏症：过敏性休克等。

　　间质性肺疾病：间质性肺炎、肺脓肿等。

　　肝功能损害：伴随AST、ALT、γ-GTP、Al-P、胆红素升高的肝功能障碍。

　　其他副作用：发生率在5%以上的包括发疹、恶心、口内炎、便秘、胸痛、发热等。发生率低于5%的包括呕吐、腹泻、口腔内出血、眩晕、斑丘疹状皮疹、紫斑、高血压等。

　　具体您可以阅读盐酸替拉布替尼副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：盐酸替拉布替尼的副作用。

　　注意事项

　　感染风险：由于骨髓抑制可能，合并感染患者病情可能恶化。需密切观察感染征象。

　　乙肝病毒再激活：对HBV携带者或既往感染者，应持续监测肝功能和病毒标志物，警惕病毒再激活。

　　血液学监测：定期进行血液检查，监测血细胞减少情况。

　　肺部监测：密切观察临床症状(呼吸困难、咳嗽、发热等)，定期进行胸部X线检查，警惕间质性肺炎发生。

　　肝功能监测：定期进行肝功能检查。

　　给药指导：指导患者从PTP包装中取出药物服用，防止误吞PTP片导致消化道穿孔。

　　特殊人群用药

　　【孕妇】孕妇或可能怀孕的女性，仅在治疗获益大于风险时方可给药。

　　【哺乳期女性】建议用药期间停止哺乳。动物实验显示药物可分泌至乳汁，且在临床暴露量5.9倍剂量下观察到子代体重增加抑制。

　　【具有生殖潜力的男性和女性】对有生育可能的女性，必须在用药期间及末次给药后至少2天内采取有效的避孕措施。

　　【儿童使用】尚未在儿童中进行临床研究，安全性和有效性未建立。

　　【老年人使用】说明书中尚未明确。

　　【肾功能损害】说明书中尚未明确。

　　【肝功能损害】肝功能障碍患者血药浓度可能升高，需慎用。尚无针对肝功能损害患者的临床研究。

　　禁忌症

　　对本制剂成分有既往过敏史的患者。

　　药物相互作用

　　CYP3A强/中效抑制剂：伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑等可能抑制盐酸替拉布替尼代谢，升高血药浓度，增加副作用风险。需密切观察。

　　CYP3A强/中效诱导剂：利福平、卡马西平、苯妥英钠等可能促进盐酸替拉布替尼代谢，降低血药浓度，减弱疗效。建议替换为无诱导作用或诱导作用弱的药物。

　　抗凝药/抗血小板药：可能增加出血风险，因盐酸替拉布替尼本身可能引起出血。

　　药物过量

　　说明书中尚未明确。

　　药代动力学

　　吸收：健康成人空腹单次口服320mg时，Cmax和AUC的几何平均值比(餐后/空腹)为1.74和1.29，提示餐后服用增加吸收。在患者中，480mg每日一次空腹给药，第28天达稳态，Cmax为2690ng/mL，AUC24h为13400ng·hr/mL。

　　分布：体外研究显示，人体血清蛋白结合率为92%。血液/血浆浓度比为0.71-0.83。

　　代谢：主要经CYP3A4代谢。

　　排泄：健康成人服用放射性标记药物后，给药360小时内，52.2%经粪便排泄，42.1%经尿液排泄。尿中几乎未检出原形药物。

　　贮存方法

　　室温保存。铝塑包装开封后需注意防潮，置于避光干燥处。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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