普拉替尼是一种口服、高效、高选择性的RET激酶抑制剂，由Blueprint Medicines公司原研，2020年获得美国FDA加速批准，2021年在中国获批上市（商品名：普吉华®）。其核心适应症包括：RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者RET突变需要系统性治疗的晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）成人及12岁以上儿童患者RET融合阳性的难治性甲状腺癌（需放射性碘治疗）普拉替尼的规格主要为100mg胶囊，标准剂量为每日一次，每次400mg（即4粒）。在剂量调整时，也可能使用100mg（1粒）作为减量方案。

　　RET是一种受体酪氨酸激酶，正常时参与细胞发育，但当RET基因发生融合或点突变时，激酶会持续激活，驱动癌细胞无限增殖。早期的多激酶抑制剂（如卡博替尼）虽然也能抑制RET，但同时会打击VEGFR、EGFR、MET等多个靶点，导致严重的高血压、手足综合征等“脱靶毒性”。普拉替尼则是一种高度选择性的RET抑制剂。它像专门设计的钥匙，只插入RET激酶的ATP结合口袋，阻断其磷酸化及下游信号通路（RAS-MAPK、PI3K-AKT），从而抑制肿瘤生长。它对RET的IC50仅约0.4 nM，而对其他激酶如VEGFR2的抑制作用弱数千倍，因此大大降低了高血压、蛋白尿等不良反应。此外，普拉替尼能够透过血脑屏障，对RET融合阳性的脑转移病灶同样有效。

　　普拉替尼的批准基于一项名为ARROW的I/II期多中心、开放标签临床试验，结果发表于《柳叶刀·肿瘤学》。在RET融合阳性非小细胞肺癌中的表现：对未接受过全身治疗的初治患者（n=68）：客观缓解率（ORR）高达79%，其中完全缓解（CR）占8%。中位缓解持续时间（DOR）未达到，超过80%的患者缓解持续6个月以上。对既往接受过含铂化疗的患者（n=132）：ORR为62%，中位DOR为22.3个月。颅内病灶：在可评估的脑转移患者中，颅内ORR达到70%，其中完全缓解率超过20%。在RET突变甲状腺髓样癌中的表现：对既往接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的患者（n=55）：ORR为60%，中位DOR未达到。对未接受过激酶抑制剂治疗的患者（n=24）：ORR高达71%。生化指标缓解：降钙素水平下降≥50%的比例超过90%，癌胚抗原（CEA）下降≥50%的比例接近80%。安全性：最常见的不良反应（≥20%）为便秘、高血压、疲劳、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹泻等，绝大多数为1-2级。3级以上严重不良事件发生率低于15%，因毒性停药者仅约5%。与传统多激酶抑制剂相比，普拉替尼的“选择性”优势明显。结论：普拉替尼在RET驱动的多种癌症中均展现出高效、持久且相对安全的疗效，已成为RET融合/突变患者的一线标准治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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