RET基因融合是非小细胞肺癌（NSCLC）中一类重要的驱动基因改变，在中国NSCLC人群中发生率约1%–2%。尽管罕见，但中国每年新发肺癌病例超过80万，绝对患者数量不可忽视。对于早期（IB–IIIA期）RET融合阳性NSCLC，即便接受根治性手术或放疗，术后复发风险仍然较高——既往数据显示，II-IIIA期患者5年复发率可达45%-60%。在晚期治疗领域，塞普替尼已通过LIBRETTO-431研究证实一线PFS显著优于化疗联合帕博利珠单抗。然而，在辅助治疗领域，RET融合阳性NSCLC长期缺乏精准靶向治疗方案——靶向辅助治疗此前仅在EGFR（奥希替尼ADAURA）和ALK（阿来替尼ALINA）两个靶点获得阳性III期证据。LIBRETTO-432研究正是为填补RET这一空白而设计的全球多中心III期临床试验。

　　LIBRETTO-432（NCT04819100）是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究，由广东省人民医院吴一龙教授担任全球主要研究者，覆盖22个国家的多中心参与，其中中国研究中心承担了近半数患者入组。塞普替尼的安全性特征与其已知安全性谱基本一致，≥3级TEAE在66.7%的患者中出现，主要通过剂量调整进行管理，整体可控。最常见的≥3级AE为AST升高（18.7%）、ALT升高（17.3%）和高血压（10.7%），这些均为塞普替尼已知的靶点相关不良反应——RET抑制剂可影响肝脏代谢酶及血管内皮功能。因TEAE停药率为17.3%，低于部分已获批的ALK/EGFR辅助靶向治疗的历史数据。值得注意的是，辅助治疗阶段的耐受性管理尤为关键——辅助治疗面向的是潜在可治愈人群，3年治疗周期对患者的依从性和生活质量提出了更高要求。

　　此前在NSCLC辅助靶向治疗领域，仅有EGFR（奥希替尼ADAURA研究，HR=0.20）和ALK（阿来替尼ALINA研究）获得III期阳性结果。LIBRETTO-432首次在RET融合阳性人群中证实辅助靶向治疗的显著获益，HR=0.17与ADAURA/ALINA研究处于同一效应量级，为RET这一罕见靶点的精准辅助治疗提供了高级别循证依据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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