培米替尼是一种口服、强效、高选择性的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1、2、3抑制剂，由美国Incyte公司研发，信达生物负责中国商业化。2020年4月，美国FDA加速批准其用于治疗既往接受过至少一种系统性治疗后进展、携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。2022年，培米替尼在中国获批上市，成为国内首个针对胆管癌FGFR靶点的口服靶向药。FGFR信号通路在细胞增殖、迁移和血管生成中起关键作用。当FGFR2基因发生融合或重排时，该通路被异常激活，驱动肿瘤生长。培米替尼通过可逆性结合FGFR激酶结构域，阻断ATP结合，从而抑制下游信号（如RAS-MAPK、PI3K-AKT），诱导肿瘤细胞凋亡。

　　培米替尼的获批基于一项名为FIGHT-202的开放标签、单臂、多中心II期临床试验。该研究共纳入107名FGFR2融合或重排的晚期胆管癌患者，这些患者均接受过至少一线全身治疗（多数为化疗）。患者每日口服培米替尼13.5mg（服药2周停1周），主要终点为客观缓解率（ORR）。结果令人振奋：客观缓解率（ORR）达到35.5%（95%CI 26.5-45.4），其中完全缓解（CR）占2.8%，部分缓解（PR）占32.7%。这意味着超过三分之一的患者肿瘤显著缩小。中位缓解持续时间（DOR）为7.5个月，部分患者缓解超过一年。中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，中位总生存期（OS）为21.1个月。而传统化疗用于二线胆管癌的PFS通常仅2-3个月，OS不足6个月。此外，对FGFR2融合不同亚型的分析显示，效果稳定。研究还纳入了FGFR2突变（非融合）的患者，但缓解率较低，因此当前适应症局限于融合/重排。

　　培米替尼的问世，让FGFR2融合的胆管癌患者从“无靶可用”迈入“精准高效”的新时代。FIGHT-202研究用超过35%的客观缓解率和21个月的总生存期，证明了其价值。最常见的不良反应为高磷血症（约60%），这是靶向FGFR的药理学效应（抑制肾脏磷排泄所致），通常可控。其他包括腹泻（24%）、口干（22%）、疲劳（21%）、脱发（18%）等。3级以上严重不良事件发生率约12%，因不良反应停药者仅约3%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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