惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）是系统性肥大细胞增多症中最常见的亚型，是一种由肥大细胞积聚引起的克隆性疾病。ISM患者通常伴有终生的皮肤、胃肠道、神经认知、肌肉骨骼以及全身性症状，生活质量明显下降。目前针对ISM的治疗选择十分有限，患者多依赖于支持治疗药物，但支持治疗通常仅可实现缓解症状，且伴随严重副作用。随着研究者对SM分子病理学的深入理解，发现了KIT D816V突变在发病机制中的重要作用。在这一背景下，新型、强效、高选择性KIT抑制剂阿伐替尼的临床应用为ISM的治疗变革带来了突破口。

　　PIONEER研究是一项II期、随机、安慰剂对照、双盲试验，旨在评估阿伐替尼与安慰剂在ISM患者中的疗效和安全性。入组标准包括年龄18岁及以上，此外，患者需要具有中度至重度症状（在14天的筛查期内，平均总症状评分≥28），且尽管接受了至少两种最佳支持治疗（BSC）药物，症状未能得到控制。该研究囊括了3个部分，第1部分确定了阿伐替尼的推荐剂量。而在该研究的第2部分，入组的212例患者按2:1的比例随机分配接受每日一次25mg阿伐替尼联合BSC或安慰剂联合BSC，共治疗24周。完成24周阿伐替尼或安慰剂治疗后，所有患者都有资格接受每日25mg阿伐替尼治疗，最长可达5年，该研究内容是PIONEER研究的第3部分，目前正在进行中。研究主要终点是意向治疗人群从基线到第24周总症状评分（TSS）的平均变化值（评分范围从0~110）。关键次要终点包括血清类胰蛋白酶水平减少≥50%的患者比例；外周血中KIT D816V变异等位基因频率减少≥50%的患者比例；TSS减少≥50%和≥30%的患者比例以及骨髓活检出的肥大细胞负荷减少≥50%的患者比例。

　　PIONEER研究显示阿伐替尼不仅能够明显缓解ISM患者的疾病症状，同时可抑制异常肥大细胞的增殖，进而改善了患者的生活质量，这一积极结果无疑预示着ISM患者的管理模式将迈向新纪元，从对症治疗转换为精准靶向治疗。同时，基于该研究结果，阿伐替尼目前已经成为第一个也是目前唯一一个被批准用于治疗ISM的药物。目前发表的PIONEER研究结果持续时间较短，尚不足以全面评估阿伐替尼的长期疗效和安全性，但是相信随着未来该研究5年长期随访结果的公布，阿伐替尼在ISM治疗与管理中的重要地位将进一步巩固并提升。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿伐普替尼/阿伐替尼(AYVAKIT/Avapritinib)靶向PDGFRA突变高级别胶质瘤展现初步临床获益

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