宫颈癌是常见癌症，早期治疗有效，但晚期/复发性患者治疗选择有限。目前标准治疗为铂类化疗，但复发率高且效果不佳，中位生存期短。免疫疗法虽具潜力，初步数据亦显有限。精准医疗时代，靶向治疗展现希望，但宫颈癌应用经验尚浅。研究发现，PI3K信号传导异常常见于宫颈癌，阿培利司（Alpelisib）作为PI3K抑制剂，在乳腺癌和卵巢癌中已显抗肿瘤活性。报告了晚期/复发性宫颈癌患者在传统治疗失败后，采用阿培利司治疗的初步尝试，为这类患者探索新的治疗途径。

　　一项前瞻性的试验，旨在测试阿培利司对PIK3CA突变患者的效果，意大利米兰国家肿瘤研究所IRCCS基金会批准了这项前瞻性调查（IRB编号：20205720）。2020年4月至9月该研究连续纳入多名宫颈癌复发患者，均在入组本试验前签署了知情同意书。纳入标准:(i)年龄>17岁;(ii)无有效替代治疗;(iii)发生体细胞PIK3CA突变;(iv)试验开始前先行NGS检测。以下情况禁止参与:(i)既往有阿培利司用药史;(ii)取消了知情同意;(iii)患有其他同步恶性肿瘤;(iv)怀孕。

　　针对癌症中的特定突变（PIK3CA），所有人都接受了相同的治疗（阿培利司）：无论患者体重多少，阿培利司起始服用剂量均为300 mg（两个150 mg薄膜衣片），每日一次，随餐口服。所有经历其他药物治疗史患者都纳入到后续的随访计划中（全部患者都经历了以化疗和放疗为主的多线治疗，现有治疗选择有限并且很可能发生病情快速进展）。出于对不良事件的考虑，允许进行阿培利司减量调整（根据剂量调整指南依次从每日300毫克降至每日250毫克，再降至每日200毫克）。每3个月一次随访，按照实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1版）对治疗效果进行客观评估，根据不良事件常用术语(CTCAE)1.116版对治疗相关的不良事件进行分级，以基本描述统计量对数据汇总。

　　17名宫颈癌复发患者（已用尽所有可用的治疗方案）进行了针对PIK3CA变异的NGS检测。总的来说，其中7名(41.1%)患者检测出PIK3CA突变，2名(11.7%)患者检测出BRCA突变。7名PIK3CA阳性患者中只有6名进入后续研究，另一名患者因在筛查阶段确诊了其他同步性肿瘤而退出研究。在PIK3CA突变的复发/晚期宫颈癌中，较高的ORR和DCR率似乎都与阿培利司的使用有关。我们的初步数据显示，阿培利司对该类患者的潜在疗效优于检查点抑制剂。KEYNOTE-028，KEYNOTE-158，CheckMate-358研究披露了宫颈癌患者使用检查点抑制剂的相关数据，表2对阿培利司、帕博利珠单抗和纳武利尤单抗的疗效数据进行了总结和(间接)比较。最近，KEYONOTE-826研究结果支持了免疫疗法联合铂类化疗(联合或不联合贝伐单抗)的应用。晚期/复发/转移性宫颈癌患者的一线治疗纳入了免疫疗法，二线及后线治疗中新靶向药的开发也指日可待。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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