抗PD-1免疫检查点抑制剂已显著改善肾细胞癌患者在辅助治疗及一线、二线转移性治疗中的总生存期。然而，对于免疫检查点抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌患者，目前尚无明确的标准治疗方案。贝组替凡是缺氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂，已获批用于治疗既往接受过抗PD-1或抗PD-L1治疗的晚期肾透明细胞癌（ccRCC）患者。仑伐替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。在机制层面上，贝组替凡与TKI联合使用，可对肿瘤发生过程中的血管生成通路产生抑制作用。既往Ⅱ期临床研究显示，贝组替凡分别与卡博替尼或仑伐替尼联合使用，在肾细胞癌患者中均展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，且安全性可控。本研究旨在比较贝组替凡联合仑伐替尼与卡博替尼单药，在抗PD-1或抗PD-L1治疗后进展的晚期ccRCC患者中的疗效和安全性。

　　LITESPARK-011是一项多中心、开放标签、随机对照Ⅲ期临床试验，在25个国家184个医学中心开展。入组标准：年龄≥18岁，不可切除的局部晚期或Ⅳ期ccRCC，Karnofsky功能状态评分≥70分，静息血氧饱和度≥92%，存在可测量病灶，经抗PD-1或抗PD-L1治疗后疾病进展，既往全身治疗方案不超过2线。排除标准：既往接受过贝组替凡（或其他HIF-2α抑制剂）、卡博替尼或仑伐替尼治疗。符合条件的参与者按1:1比例随机分配至试验组或对照组。试验组每日口服贝组替凡120 mg联合仑伐替尼20 mg；对照组每日口服卡博替尼60 mg。治疗持续至影像学疾病进展、不可耐受不良反应、妊娠、禁用药物使用或受试者主动停药，允许按方案逐步下调药物剂量。分层因素包括IMDC预后评分、既往免疫治疗线数和地理区域。主要终点：无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。次要终点：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。

　　两组治疗期间出现的≥3级不良事件发生率接近，试验组为84%，对照组为83%。两组最常见的≥3级不良事件均为高血压。试验组贫血、缺氧的发生率更高，对照组则以腹泻、手足综合征更为常见。试验组发生治疗相关死亡2例，对照组为1例。贝组替凡联合仑伐替尼可能成为既往抗PD-1或抗PD-L1治疗后出现疾病进展的晚期ccRCC患者新的标准治疗方案。其安全性特征与各单药已知的安全性特征一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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