塞利尼索是一种强效口服XPO1抑制剂，通过与核输出蛋白XPO1结构中的Cys528位点可逆性结合，阻断XPO1的活性。塞利尼索抑制的货物蛋白种类繁多。其核心作用机制包括：通过提高细胞核内肿瘤抑制蛋白的表达，使其发挥抗肿瘤活性；通过抑制致癌蛋白mRNA的核输出，降低细胞质内致癌蛋白的浓度，诱导肿瘤细胞凋亡；通过促进糖皮质激素受体（GR）的表达并增强其转录活性来共同抑制肿瘤的发生与发展。

　　多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种单克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在许多国家的血液系统肿瘤中发生率位居第二，多发于老年人。MM的临床特点为异常浆细胞分泌单克隆免疫球蛋白或其片段，导致相关器官功能损伤，常见症状为血钙水平增高、肾功能损害、贫血以及溶骨性损害，即"CRAB"症状。随着新型药物不断问世，主要包括免疫调节药物(immunomodulator drug，IMiD)如来那度胺、泊马度胺，蛋白酶体抑制剂(proteasome inhibitor，PI)如硼替佐米、伊沙佐米，以及单克隆抗体等，彻底改变了MM的治疗方法，并使患者的生存期从3～4年提高到目前的8年以上，但是MM仍不可治愈，大多数患者仍面临复发风险。

　　人类核输出蛋白1(exportin-1，XPO-1)是细胞中至关重要的核转运蛋白，通过将蛋白质及多种RNA运输出细胞核来维持细胞的稳态。肿瘤抑制蛋白的核输出可以帮助肿瘤细胞逃避凋亡，因此靶向XPO-1从而减少抑癌蛋白核输出是一种极具前景的抗肿瘤手段，而塞利尼索作为一种口服的小分子XPO-1选择性抑制剂也成了MM的新型治疗药物。XPO-1作为多种恶性肿瘤全新的治疗靶点，临床应用前景极为广阔。XPO-1选择性抑制剂塞利尼索的成功获批为RRMM的治疗带了新的希望，国内外研究也表明塞利尼索在RRMM的治疗中疗效显著，并且毒性可控，具有潜在的临床价值。未来为进一步明确塞利尼索在MM治疗中的作用，有必要进一步优化联合治疗的方案，并且在其他领域(如初治MM、高危MM维持治疗等)塞利尼索或许同样会崭露头角。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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