阿培利司是一种口服PI3K抑制剂，其作用机制是通过抑制PI3K酶亚基编码蛋白，靶向乳腺癌的PIK3CA突变基因。在体外和体内试验模型中，阿培利司能够抑制PI3K/Akt信号传导通路，减少包括乳腺癌在内的异种移植模型中的肿瘤生长。特别值得注意的是，阿培利司的治疗显示PI3K激酶的蛋白抑制能够诱导乳腺癌细胞中雌激素受体转录的增加，在PIK3CA突变的乳腺癌细胞系异种移植模型中，与单用阿培利司治疗相比，阿培利司和氟维司群联用显示出更强的抗肿瘤活性。在药效学方面，阿培利司对野生型PI3Kα的50%有效浓度仅为4.6 nmol/L，而对其他亚型的抑制活性显著较弱，显示出良好的选择性。

　　阿培利司的临床价值在全球III期SOLAR-1研究中得到充分验证，该研究结果发表于《新英格兰医学杂志》，成为PIK3CA突变乳腺癌治疗的重要里程碑。SOLAR-1研究纳入572例HR+/HER2-、PIK3CA突变晚期乳腺癌患者，随机分为阿培利司+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组，结果显示：中位无进展生存期（PFS）：阿培利司组为11.0个月，安慰剂组为5.7个月，疾病进展风险降低35%（HR=0.65，95%CI:0.50-0.85，P<0.001）在既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者中，阿培利司组中位PFS达7.3个月，显著优于安慰剂组的3.7个月。SOLAR-1研究的次要终点数据同样亮眼：客观缓解率（ORR）：阿培利司组为35.7%，安慰剂组为16.2%，提升超过一倍临床获益率（CBR，定义为CR+PR+SD≥24周）：阿培利司组为61.0%，安慰剂组为42.2%总生存期（OS）：阿培利司组中位OS达39.3个月，较安慰剂组延长8.5个月，死亡风险降低22%（HR=0.78，95%CI:0.61-1.00）。对于合并肺转移或肝转移的PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，阿培利司联合氟维司群同样展现出显著疗效：合并肺转移患者：阿培利司组中位PFS达12.5个月，安慰剂组为5.6个月合并肝转移患者：阿培利司组中位PFS达9.2个月，安慰剂组为4.2个月，疾病进展风险降低45%。

　　阿培利司的出现，为PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了精准有效的治疗选择，其高选择性PI3Kα抑制作用，显著提升了患者的生存获益和生活质量，成为内分泌治疗失败后的标准治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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