长期以来，伴有KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)是一种治疗挑战。患者往往面临有限的治疗选择和预后不佳的困境。阿武替尼+德法替尼是一种由Avutometinib和Defactinib组成的联合口服疗法。它并非简单的“1+1”，而是一种巧妙的协同抑制策略，旨在更全面地阻断驱动肿瘤生长和耐药的信号通路。KRAS突变在低级别浆液性卵巢癌中并不少见，但这类肿瘤对传统化疗的响应率较低。阿武替尼+德法替尼的获批，首次为KRAS突变的复发性LGSOC患者提供了明确的靶向治疗选择，有望显著改善治疗效果。

　　Avutometinib是一种RAF/MEK抑制剂，它有着独特的机制。它能够诱导MEK与ARAF、BRAF和CRAF形成非活性复合物，可能通过最大程度地抑制RAS信号通路，产生更全面和持久的抗肿瘤反应。与其他MEK抑制剂不同的是，avutometinib既能阻止MEK激酶活性，也能阻止RAF磷酸化MEK，这种独特的机制使它能够阻止MEK信号，而不触发补偿性的MEK激活。美国FDA还曾授予avutometinib与FAK抑制剂defactinib联用，治疗所有复发的低级别浆液性卵巢癌患者（无论KRAS状态）的突破性疗法认定，这足以证明其潜力和价值。RAMP-201(NCT04625270)是一项开放标签、多中心2期临床试验，纳入了57名患有可测量KRAS突变复发性LGSOC的成年患者，以评估其疗效。患者需接受过至少一项既往全身治疗，包括含铂方案。KRAS突变状态通过前瞻性肿瘤组织局部检测确定。患者接受每周两次口服3.2mg avutometinib(第1天和第4天)和每日两次口服200mg defactinib，均在每个4周周期的前3周服用，直至病情进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结局指标是盲法独立审查委员会根据RECIST v1.1评估的总体缓解率(ORR)。另一项疗效结局指标是缓解持续时间(DOR)。结果显示，avutometinib和defactinib联合治疗KRAS突变LGSOC患者，经盲法独立中心审查(BICR)确认的ORR为44%(25/57;95%CI:31-58)。在KRAS突变LGSOC患者中，中位DOR为3.3至31.1个月。

　　对于那些被LGSOC困扰的患者来说，阿武替尼+德法替尼的出现就像是在黑暗中看到了一盏明灯。它为患者提供了新的治疗选择，带来了新的希望。相信随着这一药物的进一步应用和研究，将为更多LGSOC患者带来更好的治疗效果和生活质量。让我们共同期待，在医学的不断进步下，能够有更多的患者战胜病魔，重获健康！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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