慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种成熟B淋巴细胞克隆性疾病，好发于老年人，发病率呈逐年上升趋势。近年来，CLL的治疗模式历经重要变革，一线治疗已从化学免疫治疗转向以布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）为核心的靶向治疗。第一代BTKi虽疗效显著，但脱靶毒性逐渐引发临床关注。当前，CLL一线治疗形成了持续治疗与固定疗程联合治疗两类重要策略，第二代BTKi在两种治疗模式中的循证证据不断积累，为临床提供了更多个体化选择。

　　ELEVATE-TN是一项随机III期临床研究，旨在评估阿可替尼±奥妥珠单抗对比化疗免疫治疗在初治CLL成人患者中的疗效和安全性。该研究共纳入535例初治CLL患者，随机分配至阿可替尼联合奥妥珠单抗组（A+O组，n=179）、阿可替尼单药组（A组，n=179）或苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗组（O+Clb组，n=177）。中位随访6年结果显示，两种阿可替尼方案在大多数患者中的疗效持续稳定，且阿可替尼联合或不联合奥妥珠单抗相较于苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗仍显示出显著的生存优势[4]。A+O组和A组的中位PFS均未达到，而O+Clb组为27.8个月（P<0.0001）；预估的72个月（6年）PFS率，A+O组达78%，A组为61.5%，而O+Clb组则为17.2%。阿可替尼联合组和单药组较O+Clb组分别降低86%和76%的疾病进展或死亡风险。并且，化疗免疫疗法治疗失败后交叉到阿可替尼单药是可行的，79名交叉治疗的患者，中位PFS2未达到，预估的72个月PFS2率达54%。在OS方面，A+O组较O+Clb组显著获益（HR 0.62），而A+O组与A组OS结果相当。

　　在高危患者（包括uIGHV、del(17p)/TP53突变及复杂核型）中，阿可替尼方案同样展现出优于化学免疫治疗的PFS获益[4]。一项意大利多中心回顾性研究进一步验证了阿可替尼在一线高危CLL患者中的疗效与安全性。结果显示，中位随访16个月后，86%的患者仍在接受治疗，预估的12个月和24个月PFS率分别为92%和81%，并且三个高危亚组（仅伴del(17p)和/或TP53突变、仅伴IGHV未突变、以及同时伴IGHV未突变和del(17p)/TP53突变）之间的PFS结局、预估的12个月和24个月OS率也相似[5]。一项纳入5项关于阿可替尼单药或联合奥妥珠单抗的综合研究结果显示，一线治疗组中位随访约5年后，低危与高危患者之间PFS无显著差异，超过半数初治患者在末次随访时仍持续接受阿可替尼治疗[3]。这些研究结果表明，阿可替尼在一线高危CLL患者中疗效稳健，且不同高危特征亚组间获益一致，并且基于阿可替尼的方案对高危CLL患者具有长期获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 阿可替尼 https://www.kangbixing.com/drug/akatini/