达拉松西布是Revolution Medicines研发的一款口服RAS(ON)多选择性抑制剂。RAS蛋白可以理解成细胞生长信号通路上的一个开关。在很多胰腺癌里，KRAS基因突变之后，这个开关会一直卡在"打开"的状态，持续向肿瘤细胞发出生长、分裂、存活的信号。过去几十年，KRAS一直被认为是最难攻克的肿瘤靶点之一。前几年，KRAS G12C抑制剂的出现第一次证明了KRAS可以被直接药物干预；而达拉索昔布走得更远——它不局限在某一个具体的突变位点，而是尝试抑制处于活化状态的RAS蛋白，覆盖更广泛的RAS/KRAS异常类型。

　　这次获批依据的是III期RASolute 302研究：500名既往接受过一线治疗后进展的转移性胰腺导管腺癌患者，1:1随机分配接受达拉松西布或医生选择的标准化疗。结果显示，达拉索昔布组的中位总生存期达到13.2个月，化疗组只有6.7个月，几乎翻了一倍；中位无进展生存期也从化疗组的3.6个月延长到7.2个月。这也是为什么这次获批被不少肿瘤专家称为胰腺癌治疗几十年来最令人期待的进展之一。胰腺导管腺癌中KRAS突变非常常见，其中又以G12D、G12V、G12R等位点更常见。过去，很多患者即使检测出KRAS突变，也只能把它当作肿瘤的一个特征，没有对应的药物；现在，KRAS正在变成真正能影响治疗路径和临床试验选择的关键信息。

　　达拉松西布代表了RAS癌基因靶向治疗策略的一项重大突破，它能够靶向多种癌症类型，因为它兼具广泛的亚型特异性、持续的通路抑制作用，并且对既往广泛治疗无效的胰腺癌和肺癌具有显著疗效。它能够克服针对突变特异性抑制剂产生的耐药性，使其成为未来RAS靶向药物的关键组成部分。克服诊断、毒性控制和可及性等问题，对于在全球范围内充分发挥其治疗潜力至关重要。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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