急性骨髓性白血病是一种进展迅速的癌症，发生于骨髓中，会造成血液和骨髓中的白细胞异常增多。格拉吉布是一种新型口服smoothened(SMO)抑制剂，在体内具有重要的抗肿瘤作用，在体外可有效且选择性地抑制Hedgehog（Hh）信号通路传导。美国FDA已受理靶向药物格拉吉布的新药申请（NDA）并授予了优先审查资格，该药是一种实验性口服Smoothened蛋白（SMO）抑制剂，目前正被评估联合低剂量阿糖胞苷（LDAC）化疗，用于既往未接受治疗的（初治）急性髓性白血病（AML）成人患者的治疗。

　　格拉吉布通过结合并抑制Smoothened(SMO)蛋白，来抑制Hedgehog信号通路。SMO蛋白是一种跨膜蛋白，参与Hedgehog信号通路，该信号通路在胚胎发生过程中起着至关重要的作用。然而，在成人中，Hedgehog信号通路的异常激活被认为有助于癌症干细胞发育和存活，在多种类型癌症的发生和发展中发挥作用，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤。该批准基于格拉吉布在第2阶段临床试验BRIGHT 1003中获得的结果。BRIGHT 1003是一项关键性、随机、开放标签、多中心、国际性II期临床研究，共入组了116例先前没有接受过治疗、不符合强化化疗资格的新发或继发性AML成人。研究中，这些患者以2:1的比例随机分配至2个治疗组，一组接受格拉吉布+LDAC,另一组接受LDAC.在接受格拉吉布+LDAC治疗的78例患者中，超过一半(51%，40例)为继发性AML,或由于先前的血液/骨髓疾病、或先前的抗癌治疗而发展成AML,这40例患者中有11例曾接受过低甲基化药物治疗，从历史数据来看，这类患者的预后很差，治疗选择仅限于参加临床试验或姑息治疗。

　　除了在AML治疗中取得显著成效外，格拉吉布在其他类型肿瘤的治疗研究中也展现出潜在的应用价值。在一些实体瘤，如基底细胞癌、肺癌、结直肠癌等的研究中，发现Hedgehog信号通路同样存在异常激活。格拉吉布作为该信号通路的抑制剂，理论上也可能对这些肿瘤产生治疗作用。虽然目前相关研究尚处于早期阶段，但已经有一些初步的研究结果显示出积极的信号。例如，在针对部分晚期基底细胞癌患者的小型临床试验中，使用格拉吉布治疗后，部分患者的肿瘤体积出现了不同程度的缩小，病情得到一定程度的控制。这为格拉吉布在更多类型肿瘤治疗中的进一步探索提供了有力的依据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：格拉吉布(glasdegib/Daurismo)治疗白血病的治疗优势有哪些?

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