原发性高草酸尿症（PH）是一种因肝脏草酸合成通路关键酶缺陷导致的罕见遗传病，患者体内草酸过度生成并随尿排泄，反复引发肾结石、肾钙质沉着，约半数在30岁前进展至终末期肾病。传统治疗依赖大剂量维生素B6（仅部分患者有效）、多饮水及对症碎石，无法阻断草酸源头合成，长期面临治标不治本的困境。尼伽司他（Nedosiran，商品名Ogsiveo）的出现，作为首个靶向乳酸脱氢酶（LDH）的小干扰RNA（siRNA）药物，通过精准抑制肝脏草酸合成关键酶表达，为这一疾病提供了从代谢层面干预的新可能。

　　尼伽司他的作用机制基于对草酸合成通路上游的精准阻断。作为靶向LDH-A和LDH-B的siRNA药物，其分子经2'-O-甲氧基乙基修饰增强稳定性，通过GalNAc偶联技术靶向肝细胞表面去唾液酸糖蛋白受体，进入细胞后与RNA诱导沉默复合体（RISC）结合，特异性识别LDH-A/B mRNA并介导降解，降低肝脏LDH蛋白表达。LDH在草酸合成中催化乙醛酸转化为乙醇酸（PH2型）或间接促进

　　尼伽司他的价值在于推动PH治疗从对症缓解转向病因阻断。作为首个针对草酸合成通路的靶向药物，其通过siRNA介导的酶表达抑制，验证了精准沉默致病基因下游靶点在遗传性代谢病中的可行性，为其他酶缺陷导致底物堆积的疾病（如高尿酸血症）提供参考。未来探索其在儿童患者中的应用（当前限12岁以上）、更低频率给药方案（如半年一次），或与肝肾联合移植桥接治疗，将进一步拓展临床边界。对患者而言，尼伽司他意味着尿草酸从失控生成到主动调控的转变，为延缓肾病进展提供了科学依据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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