造血干细胞移植相关血栓性微血管病是造血干细胞移植后一种严重且常致命的并发症。这种疾病的发病机制与预处理方案、免疫抑制剂的使用、感染、移植物抗宿主病以及其他与移植相关的因素所引发的全身性内皮损伤密切相关，而补体系统中的凝集素途径在疾病的发生过程中起着关键作用。无论是自体移植还是异体移植，都可能发生这种并发症，其中异体移植后的发病率更高。纳索普利单抗是一种甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2(MASP-2)抑制剂，它选择性抑制甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2(MASP-2)，即凝集素途径的效应酶，从而预防凝集素途径介导的细胞损伤，包括小血管内皮损伤和血栓形成。重要的是，通过选择性阻断凝集素途径的激活，该药物能够保留经典途径和替代途径的活性，包括对适应性免疫反应和宿主防御至关重要的功能。

　　纳索普利单抗的获批基于评估了疗效的一项单臂、开放标签研究（TA-TMA研究）和一项扩展用药项目(EAP)。前者纳入28例造血干细胞移植后发生移植相关血栓性微血管病的成年患者；后者纳入19例具有可评估患者个体应答数据的移植相关血栓性微血管病成人（13例）和儿科（6例）患者。在TA-TMA研究中，24例患者每周静脉注射一次Yartemlea 4mg/kg，4例患者每周静脉注射一次Yartemlea 370mg。研究和EAP的患者接受Yartemlea治疗的中位数为8次（范围：2-34次），中位治疗持续时间为8周（范围：2-16周）。TA-TMA研究的患者均根据以下诊断标准确诊为移植相关血栓性微血管病：血小板计数<150,000/µL，存在微血管病性溶血的证据（存在裂体细胞、血清乳酸脱氢酶[LDH]高于正常值上限和/或结合珠蛋白低于正常值下限），以及肾功能障碍。EAP研究的患者也存在类似的血小板减少症，并伴有微血管病性溶血性贫血的证据。在TA-TMA研究中，患者从造血干细胞移植到确诊血栓性微血管病的中位时间为73.5天（范围：21-436天），从确诊血栓性微血管病到首次接受Yartemlea治疗的中位时间为13.5天（范围：4-196天）。在EAP的19例患者中，从造血干细胞移植到确诊血栓性微血管病的中位时间为81天（范围：24-452天），从确诊血栓性微血管病到首次接受纳索普利单抗治疗的中位时间为3天（范围：0-52天）。主要疗效评估基于血栓性微血管病缓解，定义为两项血栓性微血管病实验室指标（LDH和血小板计数）均改善，且器官功能改善或无需输血。研究和EAP患者均采用相同的缓解标准。

　　在TA-TMA研究和EAP中，分别有17/28(60.7%)和13/19(68.4%)的患者达到研究所设定的缓解标准。血栓性微血管病标志物改善比例与缓解率一致。在TA-TMA研究中，成人组血小板计数改善率为61%，LDH改善率为75%，器官功能改善率为74%，有48%的患者实现至少4周无需红细胞或血小板输注。在EAP中，成人组和儿科组的缓解率分别为69%和67%，血小板计数改善率分别为69%和67%，LDH改善率分别为85%和83%，器官功能改善率分别为85%和83%，分别有69%和60%的患者实现至少4周无需红细胞或血小板输注。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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