丛状神经纤维瘤(PN)是一种沿周围神经鞘呈浸润性生长的肿瘤，会导致神经纤维瘤1(NF1)患者疼痛和功能障碍。Mirdametinib是一种丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2(MEK1/2)抑制剂，已在小鼠模型中显示，该药物可通过抑制下游细胞外信号调节激酶(ERK)的磷酸化来减少神经纤维瘤的肿瘤体积和增殖。

　　药理作用机制

　　米达美替尼通过特异性抑制MEK1/2蛋白激酶活性，阻断MAPK/ERK信号通路的上游调节因子，进而抑制ERK的下游磷酸化，最终抑制肿瘤细胞增殖和生长。这一通路在NF1基因突变导致的肿瘤形成中起关键作用。五、临床试验疗效疗效在ReNeu研究（NCT03962543）中得到证实，这是一项针对114名≥2岁NF1-PN患者的多中心单臂研究：总体缓解率：显著改善（根据REiNS标准）；缓解持续时间：成人中位7.8个月（4-19个月），儿童中位7.9个月（4.1-18.8个月）；临床获益：肿瘤相关症状（如疼痛、运动障碍）明显改善。

　　米达美替尼不良反应

　　成人患者：最常见（>25%）：皮疹、腹泻、恶心、肌肉骨骼疼痛、呕吐、疲劳；3/4级实验室异常（>2%）：肌酸磷酸激酶升高。儿童患者：最常见（>25%）：皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、头痛、甲沟炎、左心室功能障碍、恶心；3/4级实验室异常（>2%）：中性粒细胞计数降低、肌酸磷酸激酶升高。

　　米达美替尼重要注意事项

　　眼毒性：治疗前及期间定期眼科评估，出现视力变化时根据严重程度调整剂量或停药；左心室功能障碍：治疗前超声心动图评估射血分数，第一年每3个月复查，根据结果调整用药；皮肤不良反应：出现皮疹等早期症状时及时支持治疗，严重时调整剂量；胚胎-胎儿毒性：可致胎儿伤害，有生育潜力患者需使用有效避孕措施。

　　特殊人群用药

　　妊娠期女性：不推荐使用，药物可造成胎儿严重伤害，存在明确致畸风险。哺乳期女性：治疗期间及末次给药后至少1周内，禁止母乳喂养，避免药物通过乳汁影响婴幼儿。儿童患者：2岁及以上儿童患者的安全性与有效性已得到临床验证，可按体重规范给药；2岁以下婴幼儿安全性及疗效尚未确立，不推荐使用。老年患者：65岁以上老年患者临床研究数据不足，用药需个体化评估，全程谨慎监测不良反应。肾功能损伤患者：轻、中度肾功能损伤患者无需调整剂量；重度肾功能损伤及透析患者无相关研究数据，慎用。肝功能损伤患者：轻度肝功能损伤患者无需调整剂量；中、重度肝功能损伤患者药代动力学及安全性未完成评估，需谨慎使用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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