急性髓系白血病（AML）是成人最常见的急性白血病，其中约8%~19%的患者携带IDH2基因突变，这类患者往往预后较差。2017年，美国FDA批准了全球首个IDH2抑制剂——恩西地平（Enasidenib）上市，用于治疗携带IDH2突变的复发或难治性AML成人患者，开启了该亚型精准靶向治疗的新时代。恩西地平是一种口服小分子靶向药，能够选择性抑制突变型IDH2酶。正常情况下，IDH2参与细胞能量代谢；但突变后，该酶大量生成致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG），导致造血干细胞分化受阻，白血病细胞大量增殖。恩西地平通过精准结合突变酶、将血浆2-HG水平降低90%以上，从而恢复细胞正常分化，且对非突变细胞影响较小。

　　恩西地平的获批基于一项名为AG221-C-001的多中心I/II期单臂研究，纳入199例经治的IDH2突变复发/难治性AML患者，中位年龄68岁。所有患者接受每日100mg口服治疗。主要疗效结果如下：完全缓解（CR）率为19%，中位缓解持续8.2个月；另4%达到部分血液学恢复的完全缓解（CRh），中位缓解持续9.6个月；总缓解率（ORR）约40%；在157例基线依赖输血的患者中，34%（53例）治疗后摆脱输血依赖（持续≥56天）；中位至首次缓解时间1.9个月，至最佳缓解时间3.7个月。长期随访更新（中位随访3年）显示，3年总生存率达18%，远高于传统化疗历史对照的不足5%。其中，达到完全缓解且实现IDH2突变清除（分子学缓解）的患者，3年生存率高达35%，而未清除者仅为8%，凸显了深度缓解对长期预后的重要意义。

　　对于不适合强化疗的新诊断老年患者，一项纳入39例患者（中位年龄77岁）的试验显示，ORR为30.8%，CR率为18%，耐受性良好。联合方案亦取得突破。ENAVEN-AML研究中，恩西地平联合BCL-2抑制剂维奈克拉治疗复发/难治性IDH2突变AML，ORR飙升至70%，CR率达57%，中位缓解持续时间达16.6个月，显著优于单药历史数据。恩西地平通过精准靶向突变IDH2，有效降低致癌代谢物，诱导白血病细胞分化，为IDH2突变AML患者提供了全新治疗路径。随着联合治疗策略的不断优化，恩西地平的临床应用前景值得期待。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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