晚期NSCLC的治疗模式正在迅速变化。将多种新疗法同时引入标准实践，可导致有关最佳治疗顺序和意外重叠毒性的临床挑战。美国纪念斯隆凯特琳癌症中心发表的研究显示，PD-1/PD-L1抑制剂序贯奥希替尼(Osimertinib )与严重免疫相关不良事件（irAE）相关，并且在最近接受PD-1/PD-L1抑制剂的患者中最常见。然而，当PD-1/PD-L1抑制剂序贯其他EGFR-TKI时，未观察到irAE，可见治疗与irAE的关联似乎对奥希替尼具有特异性。该研究纳入2011年3月-2018年9月在纪念斯隆凯特琳癌症中心接受PD-1/PD-L11抑制剂（派姆单抗、纳武单抗、atezolizuma或durvalumab）和EGFR-TKI治疗的EGFR突变NSCLC患者，无论药物或给药顺序如何（n=126），并对患者记录进行审查以确定严重（3-4级）毒性。

　　结果显示，所有接受PD-1/PD-L1抑制剂序贯奥希替尼的患者中，15%（6/41)出现严重irAE。相比之下，接受奥希替尼序贯PD-1/PD-L1抑制剂（0/29）或PD-1/PD-L1抑制剂序贯其他EGFR-TKI（阿法替尼或厄洛替尼，0 /27）治疗的患者中，均未发现严重irAEs。irAE常发生在开始奥希替尼治疗的前几周，中位时间为20天（14-167天）。在大多数irAE病例中，从最后一剂PD-1/PD-L1抑制剂至奥希替尼开始使用的时间间隔较短（中位23天，范围为17-299天）。严重irAE最常见于那些在最后一剂PD-1/PD-L1抑制剂治疗的3个月内开始使用奥希替尼者（5/21，24%），然后依次是> 3-12个月（1/8，13%）、> 12个月（0/12，0%）。所有发生irAE的患者都需要类固醇治疗，且大多数患者需住院。

　　研究者指出，PD-1/PD-L1抑制剂序贯奥希替尼与严重irAE（肺炎和结肠炎）有关。重要的是，奥希替尼与PD-1/PD-L1抑制剂之间相互作用导致严重irAE，这似乎是药物特异性而非类别特异性。毒性似乎在时间上与最后一剂PD-1/PD-L1抑制剂使用相关，并且通常在开始使用奥希替尼几周内产生。临床医生需意识到这种潜在的相互作用，以最大限度地减少意外毒性，并确定晚期肺癌患者可用疗法的最佳选择和排序。研究者表示，该研究强调了在选择NSCLC患者的初始治疗时需慎重考虑，对最近接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者考虑使用奥希替尼时应谨慎。

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