出血。VEGFR抑制剂类药物有可能增加出血风险。临床研究显示，相对于安慰剂组，安罗替尼(anlotinib)增加了出血事件的发生，并报告了致死性的出血。ALTER0303研究中，最常见的出血事件为咯血。发生3级及以上咯血的比例为 3.06% 而安慰剂组为1.40%。其次是大便潜血、消化道出血、鼻出血、支气管出血、牙龈出血、血尿。临床研究中排除了有症状的或症状控制时间小于 2个月脑转移患者，不建议这些患者使用安罗替尼。临床医生用药时应密切关注 相关症状。具有出血风险、凝血功能异常患者应慎用安罗替尼，服用安罗替尼期间应严密 监测凝血酶原时间和国际标准化比率（INR）。

　　一旦出现2级的出血事件，应暂停用药，如两周内能恢复至＜2级，则下调 一个剂量继续用药。如再出现，应考虑永久停药。一旦出现 3级或以上的出血事件，则永久停药。血栓/栓塞事件临床研究显示，安罗替尼可能增加发生血栓/栓塞事件的风险。安罗替尼应慎用于具有血栓/卒中病史的患者、服用抗凝血药物的患者或者有相 关疾病患者。用药期间应严密监测，如发生血栓相关不良反应，建议暂停用药； 如恢复用药后再次出现，建议停药。

　　血压升高。血压升高是VEGFR抑制剂类药物最常见的不良反应。临床研究中服用安罗替尼明显增加了高血压的发生率。ALTER0303临床研宄中，安罗替尼组和安慰剂组分别有64.63%和13.99%的患者出现了高血压，其中安罗替尼组39例报告3级高血压，1例4级高血压。多在开始服药后的2周内出现，利尿剂、卩受体阻滞剂和钙通道拮抗剂等常规降压药物可以控制。开始用药的前6周应每天监测血压。后续用药期间每周监测血压2〜3次，发 现血压升高或头痛头晕症状应积极与医生沟通并在医师指导下接受降压药物治疗、暂停安罗替尼治疗或剂量调整。当发生3/4级高血压，应暂停用药；如恢复用药后再次出现3/4级血压升高，应下调一个剂量后继续用药。如3/4级高血压持续，建议停药。出现高血压危象的患者，应立即停用安罗替尼并接受心血管专科治疗。

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