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伊马替尼(Imatinib)应用过程中为什么要进行血药浓度监测?

时间:2019-04-30 10:42 来源:康必行 作者:康必行出国看病

  伊马替尼(imatinib)作为临床治疗慢性粒细胞白血病(CML)和胃肠间质瘤(GIST)治疗的一线用药,在治疗过程中,一定要定期进行血药浓度监测,为什么要进行血药浓度监测?临床实践中常常发现这样一个现象:同样剂量的伊马替尼用于患相同危险度GIST 的不同病人,其疗效往往相差很大,其毒副反应表现也不一样。为什么会产生这种现象?近年来,有研究表明伊马替尼血药浓度(Cmin)与药物反应以及病人的临床获益有关,提示血药浓度监测可以在判断药物疗效、评价治疗效果、规避副反应以及对特殊类型GIST进行针对性治疗等方面有重要意义。

伊马替尼

  伊马替尼的血药浓度同个人的生长、营养状态、肝肾功能等有一定的关系,即服用同样剂量的伊马替尼可能会使一部分病人血药浓度过低,致药物疗效减弱,而另外一些病人血药浓度过高而导致副反应增加。另外,在保证疗效的同时,最大限度地减少副反应的发生对疾病治疗的成败也至关重要。针对西方人群的临床试验确定了伊马替尼治疗GIST的初始剂量为400 mg/d,但考虑到中国人群与西方人群的差异,400 mg/d 的初始剂量是否适合中国人群尚缺乏相关的血药浓度数据。因此,在中国GIST病人服用伊马替尼过程中进行血药浓度监测,并确定中国人群不同类型GIST 病人的有效及安全血药浓度范围,是实现临床个体化治疗的前提条件。

伊马替尼

  哪些因素影响伊马替尼的血药浓度:一、服药剂量;二、白细胞数、体重、粒细胞数、AGP、白蛋白以及血红蛋白水平;三、药物相互作用;伊马替尼主要由肝脏CYP3A4 和CYP3A5 系统代谢,它受到很多药物交互作用的影响。利福平、苯妥英通过诱导CYP3A4 导致伊马替尼清除增加和药物暴露减少。相反,酶抑制剂增加提高了伊马替尼暴露,Cmax和药时曲线下面积(AUC 0-24)分别升高26%和40%。四、肝肾功能;五、患者的依从性:伊马替尼作为口服治疗GIST 药物,按剂量坚持服用对药物发挥作用至关重要,停药会导致GIST 在更短时间内复发。对已达到完全缓解(CR)的病人亦然,并使疾病出现快速进展。

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(责任编辑:康必行)
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