凡德他尼可以联依维莫司一起服吗？联合服用有什么注意事项？副作用有多大？对停药后的治疗有何影响？凡德他尼和依维莫司联合使用的证据并不充分。依维莫司是一种mTOR抑制剂，被批准的适应症有乳腺癌、肾癌等，范围较小，且依维莫司的副作用相对较明显，所以在凡德他尼本身副作用就较大的情况下，选择使用凡德他尼和依维莫司的联合方案要非常谨慎。如果患者想尝试两药的联合，首先要注意不良反应的管理，在出现明显不良反应，如皮肤、粘膜、骨髓抑制、手足综合征等副反应时，要及时咨询医生进行相应的药物剂量调整或是调整治疗方案。
凡德他尼的靶点抑制效果很明显，药物的特异性也较高，所以一旦进行药物减量，需要遵循的一个原则是要保证凡德他尼的使用剂量，可以先选择依维莫司进行减量，以保证凡德他尼对RET靶点有充分的抑制作用。所以，一般不鼓励凡德他尼联合依维莫司使用，如果患者一定想尝试，必须注意使用的安全性，以及充分保证凡德他尼的使用剂量，不要因为一个疗效还不确切的联合方案，而影响到对RET突变的抑制效果，得不偿失。联合使用的副作用主要体现在皮肤、粘膜反应，可以每天三次漱口，保持口腔卫生，以预防口腔溃疡、黏膜炎的发生。
对凡德他尼耐药后，身体可能对化疗不耐受，下一步该怎么办？这种情况下，如果患者有条件参加新一代RET抑制剂的临床试验，是最好的选择，因为新一代的ROS1抑制剂如LOXO-292、BLU667等的副作用相对凡德他尼要小很多，所以如果能参加这些临床试验是最好的。如果不能参加临床试验，可以考虑化疗，如单药培美曲塞，它的副作用相对来说是比较小的。
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