利妥昔单抗在难治免疫性血小板减少症（ITP）中初始反应率为60％，成人完全缓解率比儿童患者高2倍左右。利妥昔单抗最大的治疗难点在于疗效不能长期维持，1年的有效率为33％（儿童）和38％（成年），5年有效率为26%（儿童）和21%（成人）。在某些ITP患者，如合并有自身免疫系统疾病，利妥昔单抗的有效率更佳。但是在某些患者，应用利妥昔单抗需要慎重：利妥昔单抗可以导致长期低丙种球蛋白血症、抑制抗体应答反应、自身免疫性淋巴细胞增殖综合征（ALPS）和中心粒细胞减少、共有可变免疫缺陷症（CVID)、Evans综合征以及其它免疫缺陷症。

　　rhTPO和TPO-RAs是新的二线药物，在儿童和成人患者中显示良好疗效及安全性。ITP的发病机制中巨核细胞生成受损，包括异常血小板生成、血小板自身抗体抑制巨核细胞生长、抑制血小板生成等等，因此可以通过刺激血小板生成来改善。TPO（血小板生成素）与血小板表面特异性受体Mpl结合，促进巨核系祖细胞增殖分化和成熟。TPO-RAs可与TPO受体的跨膜区域结合，进而活化JAK-STAT和MAPK等激酶的细胞内信号途径，刺激巨核细胞增殖分化，增加血小板生成。2008年FDA批准了eltrombopag和romiplostim用于成人慢性ITP治疗。

　　2015年FDA批准了eltrombopag（艾曲波帕）用于儿童慢性ITP的治疗，2种药物的有效率约为~80%，同时可以改善ITP出血事件减少和提高生活质量。临床试验（EXTEND）显示，eltrombopag有效率为74%-94%，>80%的患者血小板计数可以>5万，长期的有效率仍在随访中。可以有效提升血小板计数（RR 3.42）和降低出血风险（RR 0.74）副作用大部分可耐受，常见为乏力、头痛、上呼吸道感染。随访5年，深静脉血栓发生率6.3%，肝功能异常发生率15%，但需注意有8%患者有骨髓纤维化趋势。

　　详情请访问  肿瘤  http://www.kangbixing.com/